Bioquímica Aplicada

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    Bioatividade dos extratos das folhas de Xanthosoma sagittifolium e da pomada cicatrizante obtida do extrato etanólico
    (Universidade Federal de Viçosa, 2023-08-25) Píccolo, Mayra Soares; Pizziolo, Virgínia Ramos; http://lattes.cnpq.br/0134959424347986
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    Unveiling plant cell signaling: Cell death responses and AtRGS1 phospho-barcode
    (Universidade Federal de Viçosa, 2024-01-30) Simoni, Eduardo Bassi; Reis, Pedro Augusto Braga dos; http://lattes.cnpq.br/4529646883285257
    Plant adaptation/acclimatation relies on the perfect adjustment of the organism and the environment interaction, requiring a complex and robust cooperation among different players. Any alteration in this interaction can disrupt the cell homeostasis, activating various responses. From signal perception to gene expression regulation and subsequently cell fate control, intricate signaling cascades play essential roles in these processes, facilitating communication among diverse organelles. In the present work, we aimed to describe and seek elucidating factors that are involved in specific cell signaling, as well as their function in the perception, propagation, and the response to an environmental signal. Firstly, in the first chapter titled “Cell death signaling from endoplasmic reticulum stress: plant-specific and conserved features'', we reviewed the main aspects of the endoplasmic reticulum (ER) stress signaling and its evolutionary conservation in plant organisms, focusing on the different cell death signaling activated by ER stress responses. The ER is an important organelle responsible for controlling the correct folding and post-translational modification of secretory proteins, Ca2+ homeostasis and protein quality control. Under normal conditions the ER protein dynamic is stabilized by the rate of synthesis/folding and organelle loading system. However, when the correct balance is disrupted, it starts accumulating unfolded proteins and, thus, triggers signaling pathways to restore the normal condition, such as the unfolded protein response (UPR). The unfolded protein accumulation can be triggered by many different conditions, such as biotic and abiotic stresses. To restore the perfect balance in the ER four main processes are stimulated: decreasing the protein synthesis rate; an increase in the ER chaperone expression; positive modulation of ERAD genes; expansion of ER internal capacity. Those mechanisms can be modulated by two main branches that are associated with ER-membrane- bound proteins: IRE1 and bZIP transfactors. The molecular chaperone BiP, also plays an important role in the signaling modulation, acting as chaperone and sensor of the stress. Thus, the combination of different factors and responses allow the cell to cope with ER stress in order to maintain the cell function and survival. However, prolonged stress conditions that cannot be restored may trigger autophagy or programmed cell death (PCD) responses originating from the ER, enabling organism survival at the expense of specific cells. Plant PCD shares conserved and unique signaling pathways capable of modulating, activating, and executing the cell death process. A unique plant response involves NAC (NAN/ATAF/CUC) transcription factor family modules, which can include: the DCD/NRP-mediated cell death component; bZIP28/bZIP60- ANAC089-mediated cell death component; ANAC013/ANAC017 component. Collectively, these diverse mechanisms are important in cell homeostasis, by perceiving, propagating, and activating specific responses in order to maintain the organism's survival. Likewise, another conserved signaling pathway was studied in Chapter 2 titled “Revealing the impact of AtRGS1 residues phosphorylation in the plant cell signaling”. In this chapter we seek to understand the effect of post-translational modifications on RGS1, and their role on the structure and function of AtRGS1. Heterotrimeric G-proteins, vital for growth, development, stress responses, and pathogen defense, are negatively regulated by the seven-transmembrane Regulator of G-protein signaling (7TM-RGS) instead of GPCRs found in animals. Arabidopsis AtRGS1, with its C-terminus serine phosphorylation cluster, detaches from the G- protein alpha subunit (AtGPA1) upon phosphorylation, activating beta-arrestin-like endocytosis and G-signaling cascades. Beyond the cluster, AtRGS1 has serine residues at the RGSbox terminus (Ser417) and linker region (Ser278), often overlooked due to the focus on truncated forms. Our molecular dynamics simulations (MDS) on a plant plasma membrane model show that phosphorylation in the linker region controls RGS domain positioning via hydrogen bonds with RGSbox residues. This mechanism, consistent in the phospho-mutant S278E, is also seen in lycophytes, suggesting a conserved regulatory pattern. In vivo Split Firefly Luciferase (SFluc) assays revealed that the S278E variant, mimicking phosphorylated S278, exhibits reduced interaction with AtGPA1 compared to wild type. Additional MDS and SFluc analysis with several phosphomimetic mutants of both proteins indicated that concurrent phosphorylation of S278 in AtRGS1 and Y166 in AtGPA1 is necessary for stable interaction, pointing to a complex interplay of phosphorylation events in plant G protein regulation. Our findings also demonstrate that phosphorylation of S278 is a pivotal modulator in the internalization, stability and nuclei translocation processes. Finally, S278 residue has an important role in the anti-bacterial immune system response. Collectively, these results suggest that the phosphorylation pattern of AtRGS1, especially S278 and cluster, acts as a barcode directing responses to various elicitors, influencing membrane domain positioning and overall signaling processes. Keywords: UPR; ER-stress; Programmed cell-death; RGS1; G-signaling; Phosphorylation; Structure; Internalization.
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    Classificação e anotação in silico de genomas virais relacionados ao filo Cressdnaviricota
    (Universidade Federal de Viçosa, 2023-04-27) Gomes, Ruither Arthur Loch; Zerbini, Francisco Murilo; http://lattes.cnpq.br/6476684270507219
    Os vírus afetam ciclos biogeoquímicos e infectam organismos em todos os ambientes da terra. Avanços em diferentes tecnologias, como o sequenciamento de alto rendimento e a biologica computacional, trouxeram luz sobre a real diversidade e abundância dos vírus. Uma das consequências mais importantes foi a descoberta de um imenso número de sequências virais, porém sem similaridade com vírus previamente caracterizados. Enquanto a classificação taxonômica dos vírus havia sido feita por décadas com base em características fenotípicas, essa nova realidade gerou a necessidade da utilização direta das sequências, mesmo na ausência de qualquer informação biológica, para a classificação taxonômica. Com esse novo panorama de farta disponibilidade de dados de sequência, avanços no poder computacional e de aprendizado de máquina surgiram como ferramentas essenciais para classificação e anotação das sequências derivadas desse "dilúvio de dados". Diversas ferramentas computacionais vêm sendo propostas e desenvolvidas usando diferentes abordagens para trabalhar com esses dados, e o aprendizado de máquina vem se destacando por sua alta acurácia de predição. Na taxonomia, diferentes abordagens vem sendo aplicadas para grupos específicos de vírus, e só recentemente foi desenvolvido um algoritmo, VirusTaxo, para classificação taxonômica de todos os tipos de vírus com acurácia considerável. Entre as diversas famílias de vírus, algumas se enquadram dentro de um grupo de vírus com genomas de DNA de fita simples circulares e pequenos, que codificam uma proteína relacionada à replicação que é relativamente conservada entre seus membros. Esses vírus, classificados no filo Cressdnaviricota, são exemplares interessantes para se avaliar métodos in silico de classificação e análise de funções gênicas. Assim, na primeira parte desse trabalho, foi avaliada a capacidade das redes neurais convolucionais para classificar taxonomicamente os cressdnavírus. Foi possível obter uma acurácia nos dados de teste superior ao VirusTaxo, a ferramenta com maior capacidade de predição taxonômica atualmente. Na segunda parte, foram utilizadas ferramentas computacionais para identificar possíveis pequenas ORFs funcionais em alfassatélites associados a begomovírus que possam estar relacionadas a variações de sintomas observadas entre alfassatélites do Novo Mundo e do Velho Mundo e foi possível identificar duas pequenas ORF com domínios funcionais preditos. Palavras-chave: Vírus, Cressdnaviricota, bioinformática, machine learning
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    Proteomic profile of seminal plasma and spermatozoa of donkeys of the Pêga breed and its relationship with assisted reproduction
    (Universidade Federal de Viçosa, 2023-09-28) Costa, Isabella Cristina Tolêdo Alves; Baracat-Pereira, Maria Cristina; http://lattes.cnpq.br/0564337669101490
    Donkeys, along with their hybrids, mules and hinnies, resulting from breeding with mares, have a longstanding tradition of being used for labor-intensive tasks. Historically, these animals played pivotal roles in agriculture, warfare, trade, and transportation. However, with the advent of modernization, this dynamic has shifted. In Europe, these animals have become more popular as pets, and some species even faced the brink of extinction. In contrast, Brazil hosts a significant population of undomesticated donkeys, especially in the Northeast. Recently, the demand for donkeys has seen a resurgence, primarily in China, due to the consumption of their milk and meat. Assisted reproduction would be an advantageous approach, as it is more cost-effective and practical than maintaining animals in the field. However, when cryopreserved, donkey semen suffers a drastic decrease in its fertilization capabilities. The first chapter of this thesis delved into discerning the differences between the proteomic profiles of cryopreserved and non-cryopreserved sperm. In cryopreserved samples, proteins associated with infertility were identified, such as SERPINE2 and SERPINC1, both linked to the loss of sperm capacitation, and PLAU, associated with reduced motility. A high concentration of nucleoporins, related to neurodegenerative diseases, was also observed. In contrast, non-cryopreserved sperm displayed a proteomic profile primarily oriented towards energy production and metabolism, reflecting the energetic demands required for maintaining sperm motility and viability. In the second chapter, the proteomic profile of donkey seminal plasma was explored, emphasizing the identification of potential infertility biomarkers. Compared to existing literature, CRISP3 and HSP1 were identified, proteins previously linked to infertility in stallions. Also, CRISP1, PTP an PKA have potencial as biomarkers. The proteomic profile also highlighted proteins connected to energy production, metabolism, and reproduction, suggesting an influential role of seminal plasma proteins in sperm viability during the reproductive process of donkeys. Keywords: Donkeys. Seminal plasma. Proteomics. Assisted reproduction. Cryopreserved semen.
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    Materiais celulósicos: isolamento de nanocristais a partir da biomassa de café e funcionalização de membranas para remoção de contaminantes em águas residuais
    (Universidade Federal de Viçosa, 2023-08-28) Paulino, Graziela dos Santos; Mendes, Tiago Antônio de Oliveira; http://lattes.cnpq.br/6633157395457347
    Esta tese é apresentada em forma de artigo e divide-se em dois capítulos distintos. Assim sendo, são apresentados neste trabalho na secção “resumo” dois resumos de artigos, cada resumo refere-se a um artigo em específico desta tese. Grãos de café de baixa qualidade como nova fonte de biomassa de nanocristais de celulose: extração e aplicação em embalagens. Resíduos vegetais gerados a partir de processos industriais ou agroindustriais podem resultar em produtos de alto valor agregado. Devido à presença de compostos funcionais com grande potencial tecnológico, como celulose, lignina, hemicelulose, metabólitos secundários, entre outros. Além disso, o reaproveitamento da biomassa contribui para a criação de alternativas verdes para o descarte do grande volume de biomassa gerado. Neste trabalho, foram extraídos nanocristais de celulose a partir de grãos de café arábica de baixa qualidade descartados durante o processamento de grãos de café na agroindústria. Os grãos de café arábica foram coletados, higienizados, triturados, clarificados por tratamento alcalino e submetidos à hidrólise ácida com ácido sulfúrico 65% m/v. Os nanocristais de celulose extraídos apresentaram formato de agulha, com altura e comprimento médios de 7,27 nm e 221,34 nm, respectivamente. Esses nanocristais mostraram-se estáveis em meio aquoso em pH 7 e 8, com um potencial elétrico de 22,5 mV e 20,5 mV, nessa ordem. O seu índice de cristalinidade foi de 67,75% e a sua taxa de degradação térmica de apenas 8%. Por fim, os nanocristais de celulose de café produzidos neste trabalho foram adicionados a matriz polimérica de metil celulose para avaliar sua capacidade como agente de fortalecimento térmico. Os resultados demonstraram que a presença de nanocristais de celulose de café não afetou significativamente a resistência à degradação térmica dos filmes produzidos. No entanto, foram capazes de diminuir o teor de umidade desses filmes, não afetou o grau de transparência dos mesmos, e ainda, agiram como barreira de proteção contra a luz ultravioleta. Palavras-chave: nanocristais de celulose, café, reaproveitamento de resíduos, cristalinidade, hidrólise ácida, bioplásticos, metil-celulose. Otimizando a eficiência da remoção de material genético de SARS-CoV-2 de águas residuais sintéticas usando UVC e membranas de celulose derivadas. Os SARS-CoV-2 são transmitidos principalmente por gotículas respiratórias e partículas de aerossóis. No entanto, como para outros CoVs, esse vírus também pode ser eliminado de pacientes sintomáticos ou assintomáticos por meio das fezes, uma excreção comumente descartada em águas residuais. Assim, neste trabalho foi avaliada a capacidade de remoção de material genético SARS-CoV-2 de efluentes sintéticos usando um protótipo de baixo custo contendo uma membrana de celulose funcionalizada com grupos alquilamônia e alquilamina acoplada à luz UVC. O protótipo utilizado mostra que um curto tempo de exposição ao UVC (5 min) já é possível degradar mais de 60% do gene N-SARS-CoV-2. Além disso, observamos uma remoção de aproximadamente 100% do material genético avaliado quando a membrana de celulose foi derivatizada com QASN+(CH2)3. Portanto, esse protótipo pode ser utilizado tanto para a remoção de material genético de microrganismos patogênicos, quanto para a retirada dos próprios microorganismos patogênicos viáveis, de águas residuárias. Especialmente, em áreas onde o saneamento básico é deficiente ou inexistente, além disso, sua aplicação em efluentes hospitalares pode minimizar o risco de contaminação em épocas de surtos epidêmicos, garantindo a segurança da população. Palavras-chaves: membrana de celulose, Covid, tratamento de efluente, UV, aminas quaternárias.
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    Efeito da variação de temperatura no bacterioma do intestino médio de Aedes aegypti e seu impacto na modulação da digestão de sangue
    (Universidade Federal de Viçosa, 2023-07-27) Profeta, Camila Aparecida; Mendes, Tiago Antônio de Oliveira; http://lattes.cnpq.br/0716433153607835
    Sabe-se que a temperatura desempenha um papel na resistência/suscetibilidade dos mosquitos a infecções por patógenos, e em vários sistemas foi verificado um fenótipo resistente a baixas temperaturas. Estudos recentes mostraram que as bactérias do intestino médio parecem estimular o sistema imunológico do mosquito e, indiretamente, aumentar a proteção contra patógenos invasores. Em insetos hematófagos, não está claro como o repasto sanguíneo e a variação da temperatura ambiental afetam o bacterioma do inseto hospedeiro. Esse conhecimento é fundamental para compreender o impacto da temperatura na fisiologia do mosquito, a fim de buscar novas perspectivas de controle. Neste estudo, foram realizados experimentos no bacterioma intacto e reduzido para investigar a contribuição das bactérias intestinais na taxa de digestão do sangue em diferentes temperaturas (20, 28 e 36°C). Primeiramente, um coquetel de antibióticos (300 μg/ml) foi administrado às fêmeas do mosquito Aedes aegypti por 48 horas. Depois os mosquitos foram alimentados com sangue de camundongo e expostos às três temperaturas. O intestino médio foi dissecado 24 horas e 48 horas após a alimentação (ABF). Para obter taxas de digestão de proteínas em cada temperatura, foram determinados o conteúdo total de proteína e albumina, bem como a atividade de tripsina. Finalmente, para analisar as alterações na expressão gênica envolvida na resposta ao bacterioma intacto e reduzido, o RNA total foi extraído do intestino médio, dissecado 24 horas após a alimentação sanguínea, utilizando o RNeasy Mini Kit seguindo as instruções do fabricante. Nossos resultados demonstram que em um ambiente intestinal com carga bacteriana reduzida há menor teor de proteína e atividade enzimática a 28 e 36°C 24 horas após a alimentação sanguínea, demonstrando que o efeito da temperatura na digestão sanguínea depende do bacterioma intestinal. Além disso, a redução da carga bacteriana impactou na expressão dos transcritos, o que acarretou diminuição e aumento na expressão dos genes envolvidos na digestão sanguínea em 24 (ABF) nas três temperaturas. Embora sejam necessárias mais investigações para determinar os mecanismos moleculares destes processos, os nossos resultados indicam que a redução da carga bacteriana combinada com a variação da temperatura afeta a digestão sanguínea, bem como a expressão gênica associada a estes processos, o que por sua vez afeta a competência do vector. Palavras chaves: Aedes aegypti; temperatura; digestão do sangue; bacterioma intestinal; processos fisiológicos.
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    Desenvolvimento de soja alto oleico no Brasil
    (Universidade Federal de Viçosa, 2023-10-31) Sousa, Teresinha de Jesus Feitosa de; Costa, Maximiller Dal-Bianco Lamas; http://lattes.cnpq.br/1897292109887322
    A soja é a principal oleaginosa cultivada no mundo e é valorizada tanto pelo seu conteúdo de proteína, quanto de óleo. O melhoramento da qualidade do óleo de soja para alto teor de ácido oleico tem sido realizado para atender a indústria alimentícia, mas com principal demanda na indústria do biodiesel. Neste sentido, a tese visa demonstrar alternativas para o desenvolvimento de soja alto oleico no Brasil, assim como investigar a expressão de genes em soja alto oleico e convencional, quando infectadas com o nematoide Pratylenchus brachyurus. No primeiro capítulo foram desenvolvidos e validados ensaios de genotipagem CAPS e Taqman, para identificar e discriminar alelos mutantes de GmFAD2-1A e GmFAD2-1B, onde a partir desses ensaios, foi possível identificar alto teor de ácido oleico em genótipos de soja, permitindo a melhoria da composição do óleo através da seleção assistida por marcadores e o desenvolvimento eficiente de variedades de soja com alto teor de ácido oleico. O segundo capítulo mostra o desenvolvimento de programas de retrocruzamentos assistidos por marcadores (RAM), como um método eficiente para a incorporação de novos alelos em cultivares de soja, visando a produção de soja com alto teor de ácido oleico. E no terceiro capítulo foi feita uma investigação da expressão dos genes OPR3, JAR1, ETR, ATAF1, HS1PRO1, CHS e RD20-A em cultivares TMG4182 e TMG4182AO que possui alto teor de oleico, nos tempos 1, 5 e 10 dias após inoculação com o nematoide P. brachyurus. Onde foi observado que de forma geral, as plantas alto oleico apresentaram maior variação na expressão dos genes analisados, em comparação com a planta convencional, e uma vez que a cultivar TMG4182 é moderadamente resistente ao nematoide P. brachyurus, estudos futuros seriam interessantes para investigar se a característica alto teor de oleico, pode ter influenciado nos níveis de resistência ao nematoide. Palavras-chave: Soja; Alto oleico; Nematoides.
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    Obtenção de um biossurfactante recombinante em levedura
    (Universidade Federal de Viçosa, 2023-07-14) Aragão, Matheus Italo Bomfim; Bressan, Gustavo Costa; http://lattes.cnpq.br/8163028363707095
    Emulsões são sistemas polifásicos formados pela mistura de líquidos imiscíveis, que geralmente apresentam interações intermoleculares repulsivas. Um dos principais desafios enfrentados pela indústria é preservar a estabilidade física das emulsões. A adição de moléculas capazes de reduzir a instabilidade dos sistemas emulsificados é uma estratégia para minimizar a tendência à separação de fases. Essas moléculas podem atuar de diferentes maneiras, como gerar repulsão entre as gotículas dispersas, aumentar a viscosidade da matriz contínua ou diminuir a tensão interfacial entre as fases imiscíveis. No caso em que ocorre a diminuição da tensão interfacial, as moléculas responsáveis por essa propriedade são denominadas surfactantes. De modo geral, os surfactantes possuem a capacidade de reduzir a tensão superficial da água de 72 para valores entre 50 e 35 mN/m através da diminuição da energia livre de superfície das partículas. Sob uma perspectiva industrial, os surfactantes têm uma relevância fundamental devido ao seu amplo uso na produção de detergentes, produtos têxteis, pigmentos, polímeros, fármacos, defensivos agrícolas e alimentos. No entanto, é importante considerar que, devido à sua origem derivada do petróleo, muitos surfactantes possuem alta toxicidade e apresentam uma degradação desafiadora no ambiente natural. A fim de encontrar surfactantes sustentáveis, renováveis e com menor toxicidade, nosso grupo de pesquisa investigou as propriedades tensoativas do extrato recombinante da levedura Komagataella phaffii, contendo a Proteína Associada a Grânulos de Azotobacter sp. FA8 (AzPhaP). A expressão foi realizada conciliado as técnicas de pressão seletiva por antibiótico, otimização do meio de indução e produção intra e extracelular do produto recombinante. A exportação da proteína azPhaP por meio das vias associadas ao peptídeo alfa revelou-se ineficaz. Nessas condições, foi observada uma retenção significativa da proteína recombinante dentro da célula, juntamente com uma redução acentuada no crescimento celular. O clone C6, transfectado com o plasmídeo para expressão intracelular, demonstrou uma produção destacada da proteína azPhaP em relação aos outros isolados avaliados. Sob condições de cultivo otimizadas, a expressão alcançou títulos de produção equivalentes a 4,4 mg/g. As emulsões de óleo e água, preparadas utilizando extratos celulares da levedura recombinante, apresentaram um índice de estabilidade significativamente maior em comparação com o grupo de controle. Em concentrações baixas, correspondentes a 0,170 mg/mL de azPhaP, quando combinadas com o extrato total, essas emulsões foram capazes de se estabelecer, sem evidentes indícios de separação ou quebra. A utilização dos extratos celulares recombinantes, demonstrou a capacidade de reduzir de forma acentuada a tensão superficial da água. Soluções contendo extrato proteico solúvel, com uma concentração de 10 mg/mL, correspondendo a 0,5 mg/mL de azPhaP, demonstraram uma média de tensão superficial de 46,425 mN/m. Por outro lado, soluções contendo 3% do extrato total (v/v), que continham concentrações equivalentes a 0,170 mg/mL de azPhaP, exibiram uma média de tensão superficial de 36,69 mN/m. Os resultados deste estudo sugerem que a incorporação de extratos celulares da levedura Komagataella phaffii, contendo a AzPhaP, pode ser uma estratégia promissora para o desenvolvimento de surfactantes mais eficazes, com potencial aplicação na indústria. Palavras-chave: Surfactantes. Leveduras. Proteínas.
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    Uma abordagem múltipla para investigar a herança do conteúdo de óleo e proteína da soja brasileira
    (Universidade Federal de Viçosa, 2023-08-31) Silva, Jéssica Nayara Basílio; Costa, Maximiller Dal-Bianco Lamas; http://lattes.cnpq.br/0977668414068547
    A cultura da soja representa uma fonte valiosa de proteína e óleo na alimentação humana e animal. Os melhoristas de soja têm focado em produzir variedades com alto conteúdo de proteína e óleo, sem esquecer da melhoria do potencial de rendimento e produtividade. Essas características são muito desejadas e impulsionam o sucesso e o valor da soja. Neste sentido, a tese visa aprofundar os conhecimentos sobre marcadores moleculares para entender a herança e aumentar o conteúdo de óleo e proteína no grão da soja brasileira. No primeiro capítulo foram utilizados dados disponíveis na literatura para investigar marcadores SNP associados ao conteúdo de proteína e óleo na soja brasileira. Através desta pesquisa, vinte e dois novos QTLs (Quantitative Trait Loci) foram identificados. Destaca-se a influência substancial dos ancestrais Roanoke, Lee e Bragg na composição genética das variedades brasileiras de soja. No segundo capítulo foi desenvolvida uma população de 476 linhas endogâmicas recombinantes (RILs) a partir do cruzamento entre BARC-08 e SUPREMA e posteriormente avaliada em quatro diferentes ambientes. Dos marcadores moleculares avaliados, ss61, ss73, ss134 e ss185 associaram para o conteúdo de proteína em um dos ambientes. O marcador ss115 associou tanto para o conteúdo de óleo, quanto para proteína em todas as localidades, com provável efeito pleiotrópico. Além disso, foram apontados quatro genes candidatos (Glyma.15g034400, Glyma.15g050900, Glyma.15g063000 e Glyma.15g070700). No terceiro capítulo foi realizado o desenvolvimento de uma população de linhagens quase isogênicas (Near Isogenic Lines - NILs) com o objetivo de analisar um loci de características quantitativas (QTL) na linha de soja BR8014887 e posteriormente comprovar o possível gene causal. Os dados apresentados apresentaram importantes discussões sobre a região acerca do Glyma.20g084500, no cromossomo 20. O Glyma.20g084500 é o único gene presente na região alvo e pode ser o gene causal associado ao aumento do conteúdo da proteína. Palavras-chave: Óleo. Proteína. SNP. Melhoramento genético.
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    Avaliação da atividade biológica de produtos naturais e sintéticos visando o tratamento de feridas ocasionadas por leishmaniose tegumentar: estudo in vitro e in silico
    (Universidade Federal de Viçosa, 2023-07-31) Barbosa, Pedro Henrique de Jesus; Diaz, Marisa Alves Nogueira; http://lattes.cnpq.br/6695489738563355 ID Lattes: 6695489738563355
    A Leishmania. V. braziliensis é o agente etiológico da Leishmaniose Tegumentar (LT) doença que afeta milhares de pessoas, principalmente aquelas em estado de vulnerabilidade social. O tratamento normalmente que é utilizado para tratar essa doença é baseado em fármacos que possuem toxicidade e custos elevados. Sendo assim, a busca de compostos químicos é essencial para o seu controle e tratamento. A busca de compostos oriundos de produtos naturais, advindos da flora ou fauna ou sintéticos através da química medicinal é de grande importância. Neste contexto, o presente trabalho tem como objetivo avaliar o potencial de alcaloides indólicos e derivados de dibenzoilmetanos como cicatrizante e leishmanicida.tal, foram feitos testes in vitro para avaliar a citotoxicidade em células de macrófagos RAW264. Os compostos que obtiveram uma taxa de viabilidade maior que 80% foram selecionados para os demais testes como atividade anti-inflamatória, atividade antioxidante para avaliar a capacidade de proteção contra danos oxidativos e pela técnica inibição do radical livre DPPH, e posteriormente atividade leishmanicida por infecção em macrófagos. Em seguida os compostos que tiveram como destaques para serem utilizados como tratamento de leishmaniose tegumentar foram levados para análise in silico para avaliar o potencial dos compostos dentro das regras de lipinski e ADMET. Os resultados obtidos apontaram três alcalóides e dois derivados de dibenzoilmetanos como potenciais agentes leishmanicida, cicatrizantes e anti- inflamatório. Palavras-chave: Cicatrização. Leishmaniose tegumentar. Produtos naturais.