Efeitos de peptídeos obtidos de animais no processo de cicatrização de feridas em modelos pré-clínicos

Abstract

A busca por um tratamento eficaz para feridas cutâneas tem como objetivo promover o fechamento rápido e eficaz da ferida e a formação de uma cicatriz forte e resistente. O tratamento de feridas cutâneas pode variar de acordo com a profundidade e extensão das lesões. Em geral, os cuidados incluem a limpeza da área e o uso de medicamentos ou até mesmo curativos especiais. No entanto, os tratamentos atuais têm se mostrado ineficazes no controle da infecção e da dor, o que limita o processo de cicatrização de feridas. Então, o objetivo deste trabalho foi investigar o efeito de peptídeos obtidos de animais, em especial da pele de rã-touro Lithobates catesbeianus (Shaw, 1802), no processo de cicatrização de feridas. Inicialmente, foi realizada uma revisão sistemática seguindo as diretrizes PRISMA, para investigar as evidências pré-clínicas de peptídeos animais na cicatrização de feridas cutâneas. A plataforma SYRCLE’s RoB tool foi utilizada para análise de viés e qualidade metodológica dos estudos. Foram selecionados trinta estudos para extração dos dados. Em geral, os peptídeos animais foram eficazes em acelerar a cicatrização de feridas cutâneas por atuar na estimulação da proliferação celular, neoangiogênese, colagenogênese, reepitelização e contração da ferida. No entanto, observamos um alto risco de viés associado à caracterização limitada dos protocolos experimentais. Em seguida, foi realizada a investigação de uma fração peptídica isolada do hidrolisado de tripsina da pele de rã-touro no processo de cicatrização de feridas, utilizando análises in vitro e in vivo. Foram identificadas 71 sequências peptídicas relacionadas com proteínas desta espécie. Nos testes in vitro utilizando células de murinos, os peptídeos da fração investigada foram eficazes em promover a proliferação celular. No experimento in vivo, a fração peptídica foi eficiente em promover a contração da ferida, aumentar a proliferação celular e a síntese de colágeno, bem como reduzir a resposta inflamatória e o estresse oxidativo. Em conclusão, a fração peptídica isolada do hidrolisado de tripsina da pele da rã-touro foi eficiente no controle do processo inflamatório e consequentemente na promoção do fechamento rápido e eficaz da ferida. Palavras-chave: Proliferação. Hidrólise enzimática. Cicatrização. Revisão sistemática.

The search for an effective treatment for skin wounds aims to promote fast and effective wound closure and the formation of a strong and resistant scar. The treatment of skin wounds can vary according to the depth and extent of the lesions. In general, care includes cleaning the area and using medications or even special dressings. However, current treatments have been shown to be ineffective in controlling infection and pain, which limits the wound healing process. Therefore, the aim of this study was to investigate the effect of peptides obtained from animals, especially peptides from the skin of bullfrog Lithobates catesbeianus (Shaw, 1802), in the wound healing process. Initially, a systematic review was performed following the PRISMA guidelines to investigate the preclinical evidences of animal peptides in cutaneous wound healing. The SYRCLE's RoB tool platform was used for the analysis of bias and methodological quality of the studies. Thirty studies were selected for data extraction. In general, animal peptides were effective in accelerating the healing of skin wounds by acting in the stimulation of cell proliferation, neoangiogenesis, colagenogenesis, reepithelialization, and wound contraction. However, we observed a high risk of bias associated with limited characterization of experimental protocols. Then, the investigation of a peptide fraction isolated from trypsin hydrolysate of bullfrog skin in the wound healing process was carried out, using in vitro and in vivo analyses. 71 peptide sequences related to proteins of this species were identified. In in vitro tests using murine cells, the peptides of the investigated fraction were effective in promoting cell proliferation. In the in vivo experiment, the peptide fraction was efficient in promoting wound contraction, increasing cell proliferation and collagen synthesis, as well as reducing the inflammatory response and oxidative stress. In conclusion, the peptide fraction isolated from trypsin hydrolysate of bullfrog skin was efficient in controlling the inflammatory process and consequently promoting fast and effective wound closure. Keywords: Proliferation. Enzymatic hydrolysis. Healing. Systematic review.