Uso de derivado do eugenol LS15 (oleato de 4-alil-2-metoxifenila) para tratamento de infecção in vitro por Leishmania amazonensis em macrófagos RAW 264.7

Abstract

A leishmaniose cutânea (LC) é um dos quadros clínicos no espectro das leishmanioses, classificadas como doenças tropicais negligenciadas. No Brasil, a espécie Leishmania amazonensis é uma das principais causadoras da LC. Existem desafios acerca dos tratamentos disponíveis, realizados principalmente com antimoniais pentavalentes, relatados por efeitos colaterais como toxicidade ao organismo do paciente, dor durante o tratamento intralesional e desenvolvimento de resistência biológica aos fármacos pelos parasitos do gênero Leishmania. O eugenol, um composto fenólico natural e encontrado em plantas como o cravo-da- Índia, é conhecido por seu potencial amplo na indústria, utilizado desde a indústria alimentícia, até mesmo como recurso farmacológico, além de ser conhecido pela ação antioxidante, antiparasitária, anticâncer e anti-inflamatória. Estudos revelaram o potencial do eugenol e de seus derivados diante de infecções por Leishmania como tratamento e agentes imunomoduladores. Um dos derivados, o LS15, possui uma cadeia oleil que pode atuar como pró-fármaco, o que melhora a entrada do grupo eugenol e pode auxiliar na ação deste contra parasitos internalizados. Neste trabalho, foi investigada a possibilidade de ação leishmanicida do LS15 in vitro em infecções por Leishmania amazonensis em macrófagos. Além de apresentar baixa citotoxicidade aos macrófagos, tratamento com o LS15 levou à redução da quantidade de formas amastigotas em 24 e 48 horas de tratamento dos macrófagos infectados. Esses resultados indicam potencial de utilização do composto em tratamento de leishmaniose cutânea. A partir deles, se abre a perspectiva de futuros estudos in vivo para desenvolvimento de tratamentos alternativos e mais acessíveis para LC, como a formulação de cremes e pomadas. Palavras-chave: eugenol; Leishmania amazonensis; leishmaniose cutânea; oleato de 4-alil-2-metoxifenila; tratamentoCutaneous leishmaniasis (CL) is a clinical form of leishmaniasis and is considered a neglected tropical disease. In Brazil, Leishmania amazonensis is one of the main causative species. Current treatments face many challenges, especially those using pentavalent antimonials, which are linked to high systemic toxicity, pain during intralesional injections, and the development of drug resistance. Eugenol, a natural phenolic compound obtained from plants like cloves, is widely known for its industrial and pharmacological potential, showing antioxidant, antiparasitic, anticancer, and anti-inflammatory effects. Recent research highlights the potential of eugenol and its derivatives as both leishmanicidal and immunomodulatory agents. One such derivative, LS15 (4-allyl-2-methoxyphenyl oleate), contains an oleyl chain that might act as a prodrug, improving the uptake of the eugenol group and boosting its action against internalized parasites. This study examined the in vitro leishmanicidal activity of LS15 against Leishmania amazonensis infections in macrophages. The results showed that the compound significantly decreased the number of amastigotes after 24 and 48 hours of treatment, while showing low toxicity to host macrophages. This work provides a basis for future in vivo studies focused on developing more accessible alternative treatments for cutaneous leishmaniasis, such as topical creams and ointments. Keywords: 4-allyl-2-methoxyphenyl oleate; eugenol; cutaneous leishmaniasis; Leishmania amazonensis; treatment