Histomorfometria e expressão imunoistoquímica de RANKL em fêmur e vértebra de ratos com osteoporose secundária

Abstract

A osteoporose é uma doença comum em humanos, acometendo tanto mulheres quanto homens. A doença pode ter origem primária, relacionada à deficiência de hormônios sexuais ou a senilidade, ou secundária, cujo exemplo mais comum é o uso crônico de glicocorticóides. Independente da causa, a conseqüência da osteoporose é a diminuição da massa óssea, aumentando o risco de fraturas. Apesar de ser considerada uma doença sistêmica, a redução de massa óssea na osteoporose não é uniforme no esqueleto. RANKL é uma citocina capaz de ativar a função osteoclástica e sua expressão é indutível em osteoblastos e linfócitos T. A função desta citocina tem sido considerada um possível alvo terapêutico no tratamento da osteoporose. Para avaliar a relação da perda óssea trabecular e a expressão de RANKL, foram realizados testes imunoistoquímicos e histomorfométricos em fêmur e vértebras de ratos castrados e/ou tratados com glicocorticóides, 56 dias após a indução. A expressão imunoistoquímica de RANKL pôde ser verificada nos animais castrados, tanto machos quanto fêmeas, mas não no grupo castrado que também recebeu glicocorticóide. Entretanto, a diminuição da massa óssea em ambos os grupos foi similar na avaliação histomorfométrica. Isso pode ocorrer por causa do efeito inibitório que os glicocorticóides têm sobre o metabolismo. As análises histomorfométricas revelaram ainda, que a massa óssea trabecular avaliada por este método é similar em machos e fêmeas, e que a perda óssea não é uniforme entre o colo femoral, o côndilo femoral e o corpo vertebral. Aos 56 dias de indução, o quadro de perda óssea instalado tanto em machos quanto em fêmeas, para todos os fragmentos ósseos analisados, é compatível com o quadro de osteoporose.

Osteoporosis is a common human disease affecting both men and women, and it can classified as (1) primary, related to sexual hormones deficiency or senility, or (2) secondary, for what the most common example is the chronic therapies with glucocorticoids. Whatever is its cause, the osteoporosis outcomes are bone loss and increased fracture risk. Although osteoporosis is considered a systemic condition, bone loss seen in osteoporosis is not homogeneous throughout the skeleton. RANKL is a cytokine able to activate the osteoclasts function and its expression is inducible in osteoblasts and T cells by a range of stimuli. Function of RANKL has been considered a possible therapeutic target for the treatment of osteoporosis. To evaluate the trabecular bone loss related to the RANKL expression, immunochemistry and histomorphometric assays were used in femur and vertebra of castrated and/or glucocorticoid-treated male and female rats, at the day 56 after induction. RANKL expression was evident only in the castrated group, both male and female, but not in the group of castrated rats that also received glucocorticoid therapy. But histomorphometric data showed that bone loss was similar in both groups. That could happen because glucocorticoid can inhibit osteoblast metabolism. Histomorphometry also reveals that trabecular bone mass in male is similar to female, and bone loss is not homogenous between distal and proximal femur and vertebra body. At the day 56 after induction, bone loss, in femur and vertebra, both male and female, was compatible to osteoporosis.