Efeitos da administração de cloridrato de metilfenidato (Ritalina®) sobre os testículos de camundongos Balb/c

Abstract

Metilfenidato é um estimulante que atua no Sistema Nervoso Central, possuindo ações e estrutura semelhantes às anfetaminas. Foi usado inicialmente para tratar fadiga. Hoje é um medicamento muito conhecido no mercado para tratar Transtorno do Déficit de Atenção com Hiperatividade (TDAH). Em indivíduos com TDAH, os neurotransmissores dopamina e noradrenalina apresentam-se deficitários em quantidade e funcionamento. Desse modo, o mecanismo de ação do metilfenidato consiste em bloquear os transportadores de dopamina e noradrenalina. Baseado nestes dados, o objetivo foi avaliar os efeitos de duas doses de metilfenidato, sobre os testículos de camundongos adultos, por meio de avaliações morfológicas, histométricas, hormonais e espermáticas. Vinte e quatro camundongos Balb/c foram divididos aleatoriamente em três grupos experimentais (n=8): Grupo 01: controle (água destilada); Grupo 02: cloridrato de metilfenidato na dosagem de 20mg/kg/dia (MFD20); Grupo 03: cloridrato de metilfenidato na dosagem de 40mg/kg/dia (MFD40). O tratamento com metilfenidato causou alteração do peso corporal que pode indicar efeitos tóxicos causados pelo uso prolongado do medicamento. O diâmetro do túbulo seminífero e o diâmetro do lume não sofreram alterações com o tratamento. Em relação ao percentual e volume dos componentes tubulares, houve aumento na porcentagem de túbulo e epitélio, porém os percentuais de lume e túnica própria diminuíram. Os volumes de túbulo, túnica própria e lume reduziram nos grupos tratados. Neste estudo não foram observadas alterações patológicas significativas, mantendo inalterada a microestrutura tecidual. Houve reduções nos percentuais de espaço linfático, tecido conjuntivo e macrófagos, com consequente redução no percentual de intertúbulo. O tratamento com metilfenidato durante a fase adulta diminuiu as concentrações plasmáticas da testosterona nos grupos tratados e comprometeu o processo espermatogênico levando à redução no número de espermátides e espermatozoides, na produção espermática e no tempo de trânsito espermático no epidídimo. Dessa forma, pudemos comprovar que o metilfenidato pode prejudicar a fertilidade masculina.

Methylphenidate is a stimulant that acts in the Central Nervous System, possessing actions and structure similar to amphetamines. It was initially used to treat fatigue. Today is a well-known medicine in the market to treat Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD). In individuals with ADHD, the neurotransmitters dopamine and noradrenaline are deficient in both quantity and function. Thus, the mechanism of action of methylphenidate is to block the dopamine and noradrenaline transporters. Based on these data, the objective was to evaluate the effects of two doses of methylphenidate on the testes of adult mice through morphological, histometric and hormonal evaluations. Twenty four Balb/c mice were randomly divided into three experimental groups (n = 8): Group 01: control (distilled water); Group 02: methylphenidate hydrochloride at a dosage of 20 mg/kg/day (MFD20); Group 03: methylphenidate hydrochloride at a dosage of 40 mg/kg/day (MFD40). Treatment with methylphenidate has caused a change in body weight that may indicate toxic effects caused by prolonged use of the drug. The diameter of the seminiferous tubule and lumen diameter did not change with treatment. In relation to the percentage and volume of the tubular components, there was an increase in the tubule and epithelium percentage, but the percentage of lumen and proper tunic decreased. The volume of tubule, proper tunic and lumen reduced in the treated groups. In this study, no significant pathological changes were observed, maintaining the tissue microstructure unchanged. There were reductions in the percentages of lymphatic space, connective tissue and macrophages, with consequent reduction in intertubule percentage. Methylphenidate treatment during adulthood decreased plasma testosterone concentrations in the treated groups and compromised the spermatogenic process leading to a reduction in sperm and sperm count, sperm production and sperm transit time in the epididymis. Thus, we could prove that methylphenidate can impair male fertility.