Padrões alimentares a priori e a posteriori de adultos com excesso de peso estratificados de acordo com risco genético: um ensaio clínico randomizado (Programa GenON)

Abstract

A obesidade é uma doença crônica e multifatorial, influenciada por fatores genéticos, que podem afetar o consumo alimentar e a regulação do peso corporal, enquanto a alimentação é essencial para sua prevenção e tratamento. Objetivou-se avaliar os padrões alimentares, por abordagens a priori e a posteriori, de adultos com excesso de peso submetidos a uma intervenção nutricional personalizada, baseada em escore poligênico de risco (EPR) alélico não ponderado relacionado à saciedade. Trata-se de um ensaio clínico randomizado, controlado, paralelo - “Programa GenON” (CEP: 7.283.411/2024; ReBEC: U1111-1318-0535). Foram incluídos adultos de 20 a 55 anos, com IMC entre 27,0 e 30,0 kg/m² e perímetro da cintura elevado ( 80 cm para mulheres; 90 cm para homens). A randomização foi estratificada por sexo, idade, IMC e EPR alélico, em 4 grupos: controle e intervenção, baixo ou alto risco. Polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) relacionados à saciedade foram genotipados por reação em cadeia da polimerase, utilizando DNA de células da mucosa oral coletadas em triplicata com swabs. O EPR da randomização incluiu quatro SNPs (FTO rs9939609 e rs1121980, MC4R rs17782313 e LEP rs7799039), variando de 0 a 8. No modelo dominante, acrescentou-se o LEPR rs1137101, com escore variando de 0 a 5. O risco foi classificado como baixo (<3) ou alto (3). A intervenção de 12 semanas consistiu em um plano alimentar com restrição calórica de 500 kcal/dia e alimentos promotores de saciedade para o grupo intervenção. O consumo alimentar nos dois momentos foi avaliado por meio do registro alimentar de três dias. Os padrões alimentares foram avaliados a priori pela classificação NOVA e a posteriori pela análise de componentes principais (ACP). Aplicou-se Shapiro-Wilk, ANOVA one-way ou Kruskal–Wallis, teste do qui-quadrado de Pearson, ANOVA mista e ANCOVA com ajustes para idade, sexo e IMC. Na linha de base, foram avaliados 113 participantes; as análises longitudinais incluíram 72, dos quais 68,1% eram mulheres, com idade média de 37,58±7,71 anos. Após 12 semanas, aumentou a contribuição calórica de alimentos in natura e minimamente processados (46,60±10,94 vs. 59,46±10,45, p<0,001), com maior incremento no grupo intervenção de baixo ERP alélico (=17,11±11,69, p=0,0035). A contribuição dos ultraprocessados diminuiu (26,38±11,06% versus 17,90±8,98%; p=0,001), sem diferença entre os grupos. A ACP identificou seis padrões alimentares na linha de base e cinco ao final. Após os ajustes, o padrão “Predominantemente saudável” apresentou maiores escores nos grupos controle de baixo e alto EPR dominante que no grupo intervenção de alto EPR dominante (0,37 e 0,30 versus 0,55; p=0,006). O padrão “Predominantemente proteico” apresentou maiores escores nos grupos intervenção de baixo e alto EPR dominante que nos grupos controle de baixo e alto EPR dominante (0,58 e 0,61 versus 0,66 e 0,27; p<0,001). A intervenção melhorou a qualidade alimentar, e o EPR dominante associou-se aos padrões alimentares, sugerindo influência da suscetibilidade genética no comportamento alimentar. Palavras-chave: padrão alimentar; comportamento alimentar; predisposição genética; risco genético; saciedade; polimorfismo de nucleotídeo único; nutrição de precisão.

Obesity is a chronic, multifactorial disease influenced by genetic factors that may affect food intake and body weight regulation, while diet plays an essential role in its prevention and treatment. This study aimed to evaluate a priori and a posteriori dietary pattern in adults with excess body weight undergoing a personalized nutritional intervention based on an unweighted allelic polygenic risk score (PRS) related to satiety. This was a randomized, controlled, parallel-group clinical trial—the “GenON Program” (Ethics Committee approval: 7.283.411/2024; Brazilian Registry of Clinical Trials: U1111-1318-0535). Adults aged 20–55 years with a body mass index between 27.0 and 30.0 kg/m² and elevated waist circumference (80 cm for women and 90 cm for men) were included. Randomization was stratified by sex, age, body mass index, and allelic PRS, resulting in four groups: control and intervention groups with either low or high genetic risk. Satiety-related single-nucleotide polymorphisms (SNPs) were genotyped by polymerase chain reaction using DNA from buccal mucosal cells collected in triplicate with swabs. The PRS used for randomization comprised four SNPs (FTO rs9939609 and rs1121980, MC4R rs17782313, and LEP rs7799039), with scores ranging from 0 to 8. The dominant model additionally included LEPR rs1137101, with scores ranging from 0 to 5. Genetic risk was classified as low (<3) or high (3). The 12-week intervention consisted of a dietary plan with a 500-kcal/day energy restriction and satiety-promoting foods for the intervention group. Food intake at both times was assessed using three-day food records. Dietary patterns were evaluated a priori according to the NOVA classification and a posteriori using principal component analysis (PCA). The Shapiro–Wilk test, one-way ANOVA or Kruskal–Wallis test, Pearson’s chi-square test, mixed ANOVA, and ANCOVA adjusted for age, sex, and body mass index were applied. At baseline, 113 participants were evaluated, while the longitudinal analyses included 72 participants, of whom 68.1% were women, with a mean age of 37.58±7.71 years. After 12 weeks, the energy contribution of unprocessed and minimally processed foods increased (46.60±10.94% vs. 59.46±10.45%; p<0.001), with a greater increase in the low allelic-PRS intervention group (=17.11±11.69; p=0.0035). The energy contribution of ultra-processed foods decreased (26.38±11.06% vs. 17.90±8.98%; p=0.001), with no differences among the groups. PCA identified six dietary patterns at baseline and five at the end of the intervention. After adjustment, the “Predominantly Healthy” pattern showed higher scores in the low- and high-dominant-PRS control groups than in the high-dominant- PRS intervention group (0.37 and 0.30 vs. 0.55; p=0.006). The “Predominantly Protein-Based” pattern showed higher scores in the low- and high-dominant-PRS intervention groups than in the low- and high-dominant-PRS control groups (0.58 and 0.61 vs. 0.66 and 0.27; p<0.001). The intervention improved diet quality, and the dominant PRS was associated with dietary patterns, suggesting that genetic susceptibility may influence eating behavior. Keywords: dietary pattern; feeding behavior; genetic predisposition; genetic risk; satiety; single nucleotide polymorphism; precision nutrition