Síntese e avaliação da atividade citotóxica de ésteres derivados dos ácidos 4- metoxicinâmico e 3,4-dimetoxicinâmico frente à linhagem de melanoma SKMEL- 147

Abstract

O ácido cinâmico e seus derivados correspondem a uma classe de compostos que apresentam várias bioatividades, desempenhando importante papel na pesquisa e no desenvolvimento de novos compostos bioativos. O presente trabalho objetivou sintetizar e caracterizar 32 compostos, dentre eles ésteres e acrilamidas, derivados dos ácidos 4-metoxicinâmico e 3,4-dimetoxicinâmico, além de avaliar a citotoxicidade destes compostos em células de melanoma SKMEL-147. A esterificação de Steglich foi a reação chave envolvida no processo de obtenção desses compostos, sendo eles obtidos com rendimentos variando de 57−86%. Os ésteres (e as amidas) sintetizados foram caracterizados via espectroscopia no IV e espectroscopia de RMN de 1 H e de 13 C. No ensaio de avaliação da viabilidade celular das células SKMEL-147, na concentração de 40 μmol L −1 , frente aos derivados sintetizados a partir do ácido metoxicinâmico (4a-4p), observou-se que a substância 2,5-dimetoxibenzil (E)-3-(4- metoxifenil) acrilato (4m) apresentou o maior efeito citotóxico (cerca de 40% de inibição da viabilidade celular). Entre os compostos derivados do ácido 3,4- dimetoxicinâmico (5a-5p), a substância 2,5-dimetoxibenzil (E)-3-(3,4- dimetoxifenil)acrilato (5m) apresentou maior citotoxicidade (aproxidamente 50% de inibição da viabilidade celular), seguida das substâncias 4-fluorobenzil (E)-3-(3,4- dimetoxifenil)acrilato (5h) (aproximadamente 40% de inibição), 3,4-difluorobenzil (E)- 3-(3,4-dimetoxifenil)acrilato (5i) (cerca de 35% de inibição) e 2-metoxifenil (E)-3-(3,4- dimetoxifenil)acrilato (5o) (cerca de 20% inibição), respectivamente. Desta forma, o presente trabalho resultou na síntese de derivados do ácido cinâmico contendo ésteres e acrilamidas citotoxicamente ativos frente a linhagem celular de melanoma humana SKMEL-147. Estes derivados podem vim a ser utilizados como estruturas modelos para o desenvolvimento de novos compostos com atividade antimelanoma promissora. Palavras-chave: Ésteres cinamatos. Esterificação de Steglich. Ácido cinâmico. Melanoma humano. In vitr

Cinnamic acid and its derivatives correspond to a class of compounds that have several bioactivities, playing an important role in the research and development of new bioactive compounds. The present work aimed to synthesize and characterize 32 compounds, including esters and acrylamides, derived from 4-methoxycinnamic and 3,4-dimethoxycinnamic acids, in addition to evaluating the cytotoxicity of these compounds in SKMEL-147 melanoma cells. Steglich esterification was the key reaction involved in the process of obtaining these compounds, being obtained with yields ranging from 57−86%. The synthesized esters (and amides) were characterized via IR spectroscopy and 1 H and 13 C NMR spectroscopy. In the assay to evaluate the cell viability of SKMEL-147 cells, at a concentration of 40 μmol L −1 , against derivatives synthesized from methoxycinnamic acid (4a-4p), it was observed that the substance 2,5-dimethoxybenzyl (E)-3-(4 methoxyphenyl)acrylate (4m) showed the greatest cytotoxic effect (about 40% inhibition of cell viability). Among the compounds derived from 3,4-dimethoxycinnamic acid (5a-5p), the substance 2,5-dimethoxybenzyl (E)-3- (3,4-dimethoxyphenyl)acrylate (5m) showed the highest cytotoxicity (approximately 50% inhibition of cell viability), followed by the substances 4-fluorobenzyl (E)-3-(3,4- dimethoxyphenyl)acrylate (5h) (approximately 40% inhibition), 3,4-difluorobenzyl (E)- 3-(3, 4-dimethoxyphenyl)acrylate (5i) (about 35% inhibition) and 2-methoxyphenyl (E)- 3-(3,4-dimethoxyphenyl)acrylate (5o) (about 20% inhibition), respectively. Thus, the present work resulted in the synthesis of cinnamic acid derivatives containing cytotoxicly active esters and acrylamides against the human melanoma cell line SKMEL-147. These derivatives can be used as model structures for the development of new compounds with promising antimelanoma activity. Keywords: Cinnamate esters. Steglich esterification. Cinnamic acid. Human melanoma. In vitro.