Síntese e atividade antifúngica do avenaciolídeo e de bis-y-lactonas análogas com cadeias laterais alifáticas

Abstract

O avenaciolídeo é um produto natural com um esqueleto bis-γ-lactônico α,β-insaturado e uma cadeia lateral linear de oito átomos de carbono. Utilizando o Chiral pool como estratégia de síntese, a partir da D-glicose, neste trabalho foram sintetizados dois análogos ao avenaciolídeo com cadeias laterais lineares alifáticas contendo 11 e 17 átomos de carbono, [A] e [B], respectivamente. As diferentes cadeias laterais foram introduzidas por meio de reações de Wittig entre os ilídeos apropriados e 3-desoxi-3-C-(carbometoximetil)-1,2-O-isopropylidene-α-D-ribofuranose. Após a hidrogenação catalítica dos produtos de Wittig, o esqueleto bis-γ-lactônico foi obtido através de hidrólise ácida seguida de oxidação de Jones. A dupla ligação exocíclica conjugada à carbonila característica do esqueleto avenaciolídeo foi acrescentada às bis-γ-lactonas por reações de metilenação descarboxilativa. Foram testadas as atividades antifúngicas dos análogos e do próprio avenaciolídeo através do método de Disco-Difusão contra Colletotrichum gloesporioides, Aspergillus flavus e Fusarium solani. Pelo método conhecido como Poisoned Food foi estudada, ainda, a atividade das bis-γ-lactonas contra A. flavus. O avenaciolídeo foi mais ativo que os análogos sintéticos, sendo [A] mais ativo que [B] em relação aos três fungos testados. As bis-γ-lactonas foram mais ativas contra C. gloesporioides e menos ativas contra F. solani. Os valores de IC50 determinados para a atividade do avenaciolídeo e de [A] e [B] contra A. flavus foram de 0,11; 0,24 e 1,93 mmol.L-1, respectivamente. Os resultados indicaram que cadeias laterais mais extensas qua a do avenaciolídeo reduzem a atividade das bis-γ-lactonas . O avenaciolídeo tem potencial para ser empregado como agroquímico, apresentando atividades crescentes contra F. solani, A. flavus e C. gloeosporioides, nesta ordem.

Avenaciolide is a natural product with an α,β-unsaturated bis-γ-lactone structure and a linear lateral chain with eight carbon atoms. Using the Chiral pool strategy, two avenaciolide analogs were prepared from D-glucose, containing linear lateral chains of 11 and 17 carbon atoms, [A] and [B], respectively. The different lateral chains were added via Wittig reactions of the appropriated ylides and 3-desoxy-3-C-(carbomethoxymethyl)-1,2-O-isopropylidene-α-D-ribofuranose. The bis-γ-lactone skeleton was obtained after catalytic hydrogenation of the Wittig products followed by acid hydrolysis and Jones oxidation. The exocyclic double bond was added to the bis-γ-lactones by decarboxylative methylenation reactions. The antifungal activities of avenaciolide and the new analogs were tested in vitro against Colletotrichum gloesporioides, Aspergillus flavus and Fusarium solani, using the disc diffusion method. The bis-γ-lactones activities against A. flavus were further investigated by the Poisoned Food method. Avenaciolide was more active than their synthetic analogs, [A] being more active than [B], with respect to the three fungi tested. The IC50 of avenaciolide, [A] and [B] values against A. flavus were 0.11, 0.24 and 1.93 mmol.L-1, respectively. These results indicated that the increase of the lateral chain length with respect to avenaciolide reduces the antifungal activity of the bis-γ-lactones. Avenaciolide shows good agrochemical potential for the control of F. solani, A. flavus and C. gloeosporioides (ascending order of activity).