Biologia Celular e Estrutural
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Resultados da Pesquisa
Item Ação da polpa e do óleo de juçara (Euterpe edulis Martius) nos testículos de camundongos Swiss expostos ao cádmio(Universidade Federal de Viçosa, 2023-12-11) Araujo, Diane Costa; Matta, Sérgio Luis Pinto da; http://lattes.cnpq.br/5935042252243288Item Cannabis, agonismo e expressão de receptores de canabinóides na cicatrização de feridas: uma revisão sistemática(Universidade Federal de Viçosa, 2023-07-12) Alves, Rafaela Trevizano; Gonçalves, Reggiani Vilela; http://lattes.cnpq.br/3044688340042116Atualmente, muitas descobertas importantes sobre os compostos extraídos da planta Cannabis sativa têm contribuído para entender as propriedades terapêuticas desses compostos. As principais descobertas nos últimos anos sobre os compostos canabinóides foram os receptores canabinóides CB1 e CB2, os canabinóides endógenos e os possíveis mecanismos de ação envolvidos na interação entre os compostos canabinóides e os receptores biológicos. Esse estudo teve como objetivo a análise de como os receptores canabinóides exercem efeito sobre a cicatrização de feridas. Esta revisão sistemática foi realizada de acordo com as diretrizes PRISMA, usando uma pesquisa estruturada nas plataformas PubMed-Medline, Scopus e Web of Science. Os estudos incluídos foram aqueles que usaram modelos murinos e estudos in vitro, para investigar o efeito do agonismo dos receptores canabinóides na cicatrização da pele. Análise de viés e avaliações de qualidade metodológica foram examinados por meio da ferramenta RoB da SYRCLE. Nosso estudo constatou que os agonistas apresentaram aumento da reepitelização e da proliferação celular, com aumento da expressão de queratinas, presença de fibroblastos na borda da ferida, associados a fibroblastos na área inferior da derme. Além disso, observou-se migração de fibroblastos para o leito da ferida e formação de uma matriz extra-celular (MEC) de tecido de granulação. Observou-se também o aumento das células tronco da camada basal da epiderme, folículo pilosos, derme papilar e leito da ferida. Essa revisão indica que o agonismo dos receptores canabinoides apresentam bom potencial para acelerar a cicatrização de feridas de pele. Esperamos que essa análise possa ser útil na pesquisa clínica e reduzir o viés metodológico, melhorando assim a qualidade da evidência em pesquisas futuras. O número de registro no Prospero plataforma é CRD22206118. Palavras-chave: Canabinóides. Cannabis. Cicatrização da pele. Feridas. Murinos. Agonista.Item Effects of eugenol on digestive glands, kidneys, and male reproductive organs: a biochemical, oxidative, and morphological study(Universidade Federal de Viçosa, 2023-05-17) Carvalho, Renner Philipe Rodrigues; Neves, Mariana Machado; http://lattes.cnpq.br/1322519894014919Eugenol is a phenolic compound found in clove oil and is extensively used in traditional medicine. Although there is extensive research on the toxicity of natural products, studies related to the toxic effects of eugenol are still relatively scarce. Thus, we aimed to evaluate the effects of eugenol on biochemical, oxidative, and morphological parameters in healthy Wistar rats' digestive glands, kidneys, and male reproductive organs. Forty adult rats were divided into four groups (n=10/group). Control rats received 2% Tween-20 (eugenol vehicle), whereas the other animals received 10, 20, and 40 mg Kg -1 eugenol through gavage daily for 60 days. The liver, pancreas, submandibular and sublingual glands, kidneys, testes, epididymides, and sperm were analyzed under microscopic, biochemical, and functional approaches. Our results showed that eugenol treatment, regardless of dose, did not alter body and organ weights. However, eugenol at 20 and 40 mg Kg -1 altered serum levels of albumin, urea, creatinine, uric acid, testosterone, and alkaline phosphatase and aspartate transaminase activities. Lipase activity and sodium, potassium, and chloride serum levels were affected only in rats treated with 40 mg Kg - eugenol. In the liver, 20 and 40 mg Kg -1 eugenol caused structural and functional damage, reducing Na + /K + ATPase activity, increasing glycogen content, and oxidative and nitrosative metabolites. In the pancreas, submandibular and sublingual glands, 40 mg Kg -1 eugenol altered most of the biochemical and oxidative parameters, whereas only submandibular glands presented histological changes. In the kidney, 40 mg Kg -1 , eugenol reduced Na + /K + ATPase activity and apical bush-border of renal tubules and modulated oxidative parameters. Still, at 10 mg Kg -1 , eugenol decreased the total antioxidant capacity and increased the volumetric proportion of blood vessels and nitric oxide content in the kidneys. All doses of eugenol negatively impacted epididymal sperm parameters and modified the oxidative pattern in male organs with no influence on their histology. In summary, eugenol treatment, particularly at higher doses, can modulate biochemical and oxidative parameters leading to structural and functional alterations to digestive glands, kidneys, and male reproductive organs. These findings highlight the importance of research focused on an accurate understanding of the molecular mechanisms involved in eugenol effects on these organs. Keywords: Clove oil. Syzygium aromaticum. Toxicology. Antioxidant. Histology.Item Impacto das bebidas lácteas de soja (transgênica e não transgênica) e do leite de vaca em testículos e epidídimos de camundongos Balb C(Universidade Federal de Viçosa, 2023-05-29) Lozi, Amanda Alves; Matta, Sérgio Luis Pinto da; http://lattes.cnpq.br/3795318225080779Bebidas lácteas de soja, consumidas em grandes quatidades nos dias atuais, possuem alto teor de isoflavonas (30,02 mg/L a 63,6 mg/L). As isoflavonas, são compostos orgânicos naturais, não esteroides, de origem vegetal, presentes principalmente na soja (Glycine max (L) Merrill). São denominadas fitoestrógenos, possuindo estrutura química e funcional semelhante à do estrogênio. O consumo de alimentos que possuem isoflavonas esta relacionado a prevenção e redução do desenvolvimento do câncer de próstata, sendo uma das vias, a diminuição da testosterona. A testosterona é um hormônio essencial para a espermatogênese e alterações em sua concentração pode gerar danos funcionais, levando à infertilidade. Atualmente, dados fragmentados sobre os efeitos do consumo de alimentos que possuem isoflavonas, como as bebidas lácteas de soja, nos testículos e epidídimos, dificultam definir uma dose segura de ingestão diária para a espermatogênese. O objetivo deste trabalho foi avaliar sistematicamente, dados na literatura que mostrem os efeitos das isoflavonas da soja nos testículos de modelos murinos. Além disso, avaliar o impacto das bebidas lácteas de soja (transgênica e não transgênica) e do leite de vaca em testículos e epidídimos de camundongos Balb C adultos, durante 42 dias, nos testículos e epidídimos. A revisão sistemática foi realizada de acordo com as diretrizes do PRISMA, utilizando uma busca estruturada em três bases de dados, recuperando e analisando 22 estudos originais. As isoflavonas mais utilizadas nos trabalhos avaliados foram a genisteína/daidzeína conjugadas e seu consumo altera negativamente a função das células de Leydig, podendo levar à infertilidade em modelos murinos. No estudo experimental, após o período de tratamento, os animais foram anestesiados e pesados. Os testículos e epidídimos foram removidos, dissecados e pesados, para análises posteriores. Fragmentos testiculares e epididimários foram processados para microscopia de luz. Os resultados foram comparados pelo teste Student Newman-Keuls (p<0.05). O tratamento com bebidas lácteas de soja resultou em diminuição do peso corporal. Os níveis séricos de testosterona permaneceram inalterados durante um ciclo espermatogênico. Entretanto, nos testículos, o tratamento as bebidas lácteas de soja causaram alterações morfológicas nas células de Leydig, não excluindo seu efeito na produção de testosterona após um período maior de tratamento. O Leite de vaca causou aumento do diâmetro e área de túbulo e diminuição do diâmetro e área de lume. No epidídimo, o tratamento com as bebidas lácteas de soja resultou no surgimento de vacuolização no epitelio e redução dos túbulos normais nas regiões do segmento inicial e corpo. Concluimos que altas doses de isoflavonas alteram negativamente o funcionamento das células de Leydig, induzindo alterações testiculares, levando à infertilidade em modelos murinos. No estudo experimental, as bebidas lácteas de soja por um ciclo do epitélio seminíferos causa alterações morfológicas nas células de Leydig, além de alterações na histologia epididimária. O leite de vaca pode afetar a espermatogênese, uma vez que diminuiu o epitélio. Alterações na estrutura ou função do testículo e epidídimo pode gerar graves consequências para a reprodução. Nosso estudo pode contribuir para a utilização das bebidas lácteas de soja e leite de vaca serem consumidos garantido a saúde reprodutiva masculina. Palavras-chave: Soja. Isoflavonas. Fitoestrógenos. Reprodução. Machos.Item Infecção por ZIKV e MAYV causam alterações na microestrutura testicular, por meio da modulação do estado oxidativo causando redução da produção espermática em camundongos Balb/c imaturos e adultos(Universidade Federal de Viçosa, 2022-08-04) Oliveira, Elizabeth Lopes de; Matta, Sérgio Luis Pinto da; http://lattes.cnpq.br/9285684374464440O processo inflamatório proveniente das infecções virais está entre as principais causas de infertilidade masculina e, anualmente, 1 bilhão de pessoas são infectadas e 1 milhão vão a óbito em decorrência de infecções por arbovírus transmitidos por artrópodes hematófagos. O Aedes aegypti é a espécie mais eficiente no processo de transmissão das doenças arbovirais, como Zika vírus (ZIKV) e Mayaro (MAYV). Neste contexto, avaliamos os efeitos das infecções causadas pelo vírus ZIKV e MAYV no sistema reprodutor masculino de camundongos Balb/c imaturos e adultos infectados pela via direta. Oitenta camundongos foram divididos em 10 grupos experimentais (n=8/grupo), sendo os grupos de animais infectados imaturos (15 dias de idade): Controle 15 dias, MAYV 15dpi (dias pós-infecção), ZIKV 15dpi, Controle 45 dias, MAYV 45dpi e ZIKV 45dpi; Grupos de animais adultos (infectados com 60 dias de idade): Controle, Dexa (fosfato de dexametasona), ZIKV e MAYV (analisados 42 dpi). Observou-se que os vírus causaram atraso no desenvolvimento do túbulo seminífero, estresse oxidativo e nitrosativo. Os vírus causaram redução de espermátides no testículo, espermatozoides no epidídimo e, produção espermática diária, assim como e alterações do tempo de trânsito epididimário. Também causaram redução na integridade de membrana e motilidade espermática, aumento de histopatologias com aumento de danos iniciais e morte celular e redução dos componentes do intertúbulo. Portanto, os resultados indicam que o ZIKV e MAYV causam danos semelhantes ao sistema reprodutor, com algumas particularidades como o efeito do MAYV nas células de Leydig e o atraso no tempo de trânsito causado pelo ZIKV. Palavras-chave: Arboviroses. Espermatogênese. Fertilidade. Reprodução. Desenvolvimento.Item Histomorfometria testicular e dinâmica da espermatogênese de Oecomys bicolor (Tomes, 1860) (Rodentia: Cricetidae) e Monodelphis americana (Müller, 1776) (Didelphimorphia: Didelphidae)(Universidade Federal de Viçosa, 2022-05-26) Martins, Ana Luiza Pereira; Matta, Sérgio Luis Pinto da; http://lattes.cnpq.br/6974461904646363As análises histomorfométricas geram parâmetros espermatogênicos que podem ser usados para compreensão da biologia reprodutiva das espécies. Esses dados, aplicados aos componentes testiculares, permitem a descrição da espermatogênese das espécies e, a partir deles, é possível elencar informações precisas dos processos reprodutivos intraespecíficos. O testículo é dividido em compartimento tubular, onde acontece a espermatogênese, e compartimento intertubular onde as células de Leydig produzem a testosterona. Oecomys bicolor é um roedor de pequeno porte encontrado no cerrado brasileiro e Monodelphis americana é um marsupial, também de pequeno porte, presente na Mata Atlântica. Oecomys bicolor tem 89,72% do parênquima testicular alocado em túbulos seminíferos e 10,28% em compartimento intertubular, enquanto Monodelphis americana apresenta 83,16% do parênquima testicular alocado em túbulos seminíferos e 16,84% alocados em compartimento intertubular. Em ambas as espécies, pela distribuição dos componentes testiculares, os machos foram descritos tendo comportamento sexual promíscuo. Pela descrição dos estádios pelo método do desenvolvimento acrossômico foram descritos 12 estádios para Oecomys bicolor e 10 estádios para Monodelphis americana. Palavras-chave: Espermatogênese. Biologia reprodutiva. Túbulo seminífero. Célula de Sertoli. Célula de Leydig.Item Morfologia do intestino e recuperação de DNA do conteúdo intestinal de larvas e adultos de Oxelytrum discicolle (BRULLÉ, 1840) (COLEOPTERA: SILPHIDAE)(Universidade Federal de Viçosa, 2021-10-22) Toni, Alessandra Santana Batista; Serrão, José Eduardo; http://lattes.cnpq.br/1846754916887835Oxelytrum discicolle é um besouro necrófago estudado pela entomologia forense com ampla distribuição na América do sul. Possui três instares larvais e tanto as larvas quanto os adultos se alimentam de carcaças. O intestino dos insetos é um órgão amplamente estudado e suas características podem variar de acordo com o hábito alimentar e a história evolutiva de cada grupo. A partir das características do intestino é possível estabelecer aplicações na entomologia forense. Em situações onde a identificação da vítima e do autor não são possíveis, analisar o conteúdo presente no intestino permite a recuperação do DNA do cadáver do qual os insetos se alimentaram. O objetivo deste trabalho foi analisar a morfologia do intestino de larvas e adultos e recuperar o DNA presente no conteúdo intestinal de larvas e adultos de O. discicolle. Larvas e adultos foram dissecados, e o intestino analisado em microscopia de luz e eletrônica de varredura. Foram observadas poucas diferenças entre os instares larvais, com presença de criptas regenerativas e grande quantidade de secreção no lúmen do intestino médio. Entre machos e fêmeas também não há diferenças significativas. Os adultos possuem cecos no intestino médio que assumem tanto a função regenerativa quanto as funções de secreção de enzimas e absorção de nutrientes. Para a detecção de DNA larvas e adultos alimentados com carne suína foram dissecados e, tanto o intestino inteiro, quanto o conteúdo intestinal, passaram por processo de extração e amplificação do DNA. A taxa de detecção geral foi de 31,3% das amostras. A taxa de detecção foi maior nas larvas em relação aos adultos. Os resultados deste trabalho mostram que O. discicolle possui as características do intestino semelhantes as demais espécies de Coleoptera corroborando com a hipótese de que o a morfologia do intestino dos insetos é um padrão herdado, sendo moldada pela evolução dos grupos. Além disso, analisando o conteúdo intestinal de O. discicolle é uma espécie que pode ser utilizada na recuperação de DNA em seu conteúdo intestinal quando encontrada em locais de crime. Palavras-chave: Entomologia Forense. Histologia. Entomogenética.Item Efeitos da infusão de Camellia sinensis (L.) Kuntze sobre parâmetros morfofisiológicos cardíacos e renais de ratos Wistar com diabetes tipo 1(Universidade Federal de Viçosa, 2021-06-23) Ladeira, Luiz Carlos Maia; Maldonado, Izabel Regina dos Santos Costa; http://lattes.cnpq.br/6144420994544611Introdução: O diabetes tipo 1 é um grupo heterogêneo de distúrbios metabólicos que se desenvolve principalmente na infância e adolescência. A hiperglicemia decorrente do diabetes gera estresse metabólico sistêmico favorecendo o desenvolvimento de várias comorbidades, dentre elas a nefropatia diabética (ND) e a cardiomiopatia diabética (CD). Ambas as doenças são prevalentes em pacientes com diabetes e se não tratadas ou prevenidas podem evoluir para falências dos órgãos e morte do paciente. O chá verde é tradicionalmente utilizado como tratamento do diabetes e seus efeitos foram relacionados à capacidade hipoglicemiante, reduzindo a sobrecarga glicêmica e o dano oxidativo nos tecidos. Entretanto, estes resultados ainda são controversos e nem sempre o chá exerce uma ação hipoglicemiante, podendo levar a efeitos positivos por outras vias. Objetivo: Avaliar como os efeitos da infusão de chá verde (Camellia sinensis L. Kuntze) afetam parâmetros morfológicos, bioquímicos e funcionais dos rins e do coração frente a um estado hiperglicêmico grave gerado pelo diabetes tipo 1 experimental em animais jovens. Metodologia: Utilizamos neste trabalho um total de 18 ratos Wistar, machos e jovens. Tratamos seis ratos com diabetes tipo 1 induzido por estreptozotocina, com 100 mg/kg de chá verde, diariamente, por 42 dias. Além disso, um grupo controle saudável (n=6) e um diabético (n=6) também compuseram o experimento. A infusão foi preparada com o objetivo de reproduzir a forma consumida normalmente por humanos e os animais foram mantidos em condições controladas de temperatura (22 ± 2 oC) e luminosidade (12/12h), e receberam alimento e água ad libitum. Todos os procedimentos deste experimento foram aprovados pelo CEUA/UFV (protocolo no 53/2018). No Artigo 1 (Capítulo 2), foram avaliados marcadores sorológicos da função renal e marcadores teciduais de estresse oxidativo, homeostasia iônica e função de transportadores de íons, alterações morfológicas glomerulares e tubulares, bem como o dano ao DNA em células renais. Ainda, utilizamos a ferramenta de network pharmacology para explorar as vias de sinalização relacionadas aos resultados encontrados in vivo. No Artigo 2 (Capítulo 3) foram avaliados os marcadores séricos e teciduais para função cardíaca e estresse oxidativo. Além disso, analisamos por microscopia de campo claro, as alterações morfológicas e os danos ao DNA. Ainda, avaliamos também as alterações teciduais e ultraestruturais mitocondriais em fragmentos do ventrículo esquerdo por microscopia eletrônica de varredura. Resultados: Nossos resultados revelaram que uma dose diária de 100 mg/kg de tratamento com infusão de chá verde por 42 dias evitou danos renais cardíacos desencadeados pela hiperglicemia em ratos jovens com diabetes tipo 1 de início precoce, mesmo sem conseguir controlar a hiperglicemia grave nos animais. Os dados relativos às análises renais (Capítulo 2) revelaram que os componentes do chá verde interagem em vias de sinalização que regulam o metabolismo energético, incluindo a síntese e degradação da glicose e do glicogênio, além da reabsorção de glicose pelos rins, manejo da hipóxia e morte celular por apoptose. Tais interações levaram à redução do acúmulo de glicogênio no órgão e proteção do DNA ao dano oxidativo. Além disso, o chá verde foi capaz de prevenir danos morfológicos nos glomérulos, sugerindo um efeito protetor ao órgão e a preservação de sua função. No coração (Capítulo 3), apesar da falta de efeito direto sobre as atividades das enzimas antioxidantes, o chá verde preveniu a fibrose cardíaca e a hipertrofia dos cardiomiócitos, mantendo a distância de difusão dos vasos sanguíneos e a área de secção transversal das fibras em níveis semelhantes aos encontrados nos animais saudáveis. Além disso, a quantidade de células marcadas com iodeto de propídio foram mais baixas no grupo tratado com chá verde do que nos animais com diabetes não tratado, indicando um efeito protetor do chá verde contra danos ao DNA. Ainda, menores taxas de infiltração de mastócitos foram encontradas nos animais tratados com chá verde quando comparados ao controle diabético. Da mesma forma, menores taxas de mastócitos ativados também foram encontradas no grupo tratado com chá verde quando comparado ao controle diabético. Adicionalmente, foram encontradas alterações morfológicas nas mitocôndrias dos animais diabéticos, com maiores frequências de fusão mitocondrial que no grupo controle, e que foram prevenidas pelo tratamento com chá verde. Esses resultados positivos refletiram nos níveis mais baixos de creatina quinase (CK-MB) e lactato desidrogenase (LDH), sugerindo uma melhor função cardíaca no grupo tratado com chá verde, independentemente de quaisquer melhorias nos valores de glicose no sangue. Conclusões: A ingestão da infusão de chá verde é capaz de prevenir a remodelação dos tecidos do coração e dos rins, neutralizando as alterações induzidas pelo diabetes, prevenindo fibrose no miocárdio e pericárdio e a nefrose glicogênica nos rins, a remodelação vascular no miocárdio e infiltração e ativação de mastócitos no coração, e o desenvolvimento de alterações patológicas nos glomérulos. Além disso, o chá verde foi capaz de prevenir danos ao DNA dos cardiomiócitos e nas células renais, e controlar a dinâmica morfológica da mitocôndria, que ocorre como uma adaptação metabólica ao diabetes. Esses resultados benéficos, considerados em conjunto, refletem-se no potencial efeito protetor da infusão de chá verde frente às comorbidades decorrentes do diabetes envolvidas neste estudo. Palavras-chave: Cardiomiopatia diabética. Chá verde. Diabetes tipo 1. Fitoterapia. Nefropatia diabética.Item The effects of environmental (cadmium) and pharmacological (CBD and THC) chemicals in the spermatogenic process(Universidade Federal de Viçosa, 2021-06-15) Silva, Janaina da; Matta, Sérgio Luis Pinto daA significant trend towards a worldwide decline in human male fertility has been reported over the last years. In the meantime, exposure to chemicals has been proposed to potentially contribute to male reproductive disorders, in which environmental and pharmacological/recreational chemicals might induce detrimental effects on male reproductive health. Among a complex variety of environmental chemicals, cadmium (Cd) is one of the heavy metals that rank among the priority metals that are of public health significance, since Cd is considered as an endocrine disruptor. Human beings are daily exposure to Cd through occupational (e.g. production of batteries) and non-occupational (e.g. contaminated food/water, cigarette smoke) sources. Furthermore, cannabis consumption for medical and recreational purposes is on the rise. In this context of chemicals and male fertility, exposure to cannabis compounds, called phytocannabinoids (cannabinoids), could result in adverse outcomes to male reproductive health. So, this present thesis aimed to assess the impact of these two global trends, cadmium and cannabinoids, in the spermatogenic process. It is already known that cadmium induces damage to the testis. However, the mechanisms that cadmium leads to testicular histopathologies and the relationship between dose, route, and time of exposure and injuries are poorly understood. In this sense, we conducted a systematic review (Chapter 1) to answer these questions. After retrieving original studies on databases, we organized the results into an Adverse Outcome Pathway (AOP) framework. Also, a bias analysis was performed. In the 37 studies selected, it was clear that cadmium induces significant histopathologies in the murine model’s testis regarding routes, in a dose- and time-dependent manner. The damages can be observed in the first hours of exposure, mainly vascular damages suggesting that vasculature failure is the primary mechanism involved. The AOP showed that potential molecular initiating events may mimic and interfere with essential elements disrupting proteins (structural and antioxidants), change in the oxidative phosphorylation enzyme activities, and gene expression alteration, which lead to reproductive failure. However, analysis of bias showed that the current evidence presents poor methodological quality. Regarding the cannabinoid impact on male reproductive health, we performed two biological essays. In one manuscript (Chapter 2), we aimed to answer whether the two main phytocannabinoids present in cannabis could represent a hazard for adult human testis. For that, we exposed adult human testis to Δ 9 -tetrahydrocannabinol (THC), cannabidiol (CBD), or CBD/THC (ratio 1:1) at the concentrations from 10 -9 M to 10 -5 M for 48 hours, by using our unique ex vivo model of organotypic culture. Our findings show no alteration in testis histology, testosterone production, number of apoptotic and proliferative cells, and expression of some genes encoding important testicular proteins. Since some male reproductive problems have been hypothesized to have a fetal origin, in the last study (Chapter 3), we assessed whether prenatal exposure to CBD and THC could lead to male reproductive disorders in adult life. For that, we exposed pregnant mice from embryogenic day 6.5 (E6.5) to E15.5 to 5mg/kg/day of CBD/THC (ratio 1:1), by gavage. Then, we observed decreased testicular weight and testicular morphological alterations identified by morphometric analyses in adult offspring. However, these alterations were not followed by changes in the undifferentiated spermatogonia and Sertoli cell numbers. The gene expression analysis revealed an increase in the expression of pro-apoptotic (Bax), germ cell differentiation (Sohlh1), and regulating meiotic (Stra8) genes. Alterations in the serum testosterone levels were not observed. In general, our findings demonstrate that cadmium, an environmental pollutant, can affect the male reproductive health of murine models and lead to male infertility. On the other hand, the two main cannabinoids present in cannabis, THC and CBD, which are also used as pharmacological chemicals, do not cause acute direct effects in the testicular histophysiology using our well-characterized organotypic culture of adult human testis. However, prenatal exposure to a mixture of these cannabis-derived cannabinoids can lead to decreased testis weight of mice in adult life. Also, prenatal exposure can accelerate meiosis and cellular differentiation and induce apoptosis, based on the molecular findings, probably, contributing compensatory to the decreased testis weight. So, in mice, prenatal exposure to a mixture of THC/CBD might affect the testis biology of adult offspring. Overall, the results presented by this thesis provide new insights into male repro-toxicology and reproductive health, which might be considered to preserve fertility across the population. Keywords: Repro-toxicology. Environmental contaminant. Adverse Outcome Pathway. Δ 9 - tetrahydrocannabinol. Cannabidiol. Organotypic culture.Item Efeitos da curcumina em parâmetros hepáticos e reprodutivos de camundongos swiss fêmeas saudáveis(Universidade Federal de Viçosa, 2019-04-26) Santos, Talita Amorim; Maldonado, Izabel Regina Santos Costa; http://lattes.cnpq.br/2762831594141421Curcumina é o composto majoritário presente no rizoma de Curcuma longa L., planta pertencente à família do gengibre (Zingiberaceae). Essa molécula é capaz de atuar em diversos alvos moleculares e com isso exercer inúmeras atividades farmacológicas, como antioxidante, anti-inflamatória e antiproliferativa. O potencial terapêutico da curcumina no tratamento de diversas patologias tem sido relatado por inúmeros autores. No entanto, algumas pesquisas evidenciam que, a depender da dose utilizada, esse composto pode exercer efeitos indesejáveis ao organismo. Diante disso, este estudo objetivou avaliar o efeito da administração de três doses de curcumina em parâmetros hepáticos e reprodutivos de camundongas saudáveis. Para isso, três experimentos (Exp.1, Exp.2 e Exp.3) foram realizados utilizando camundongos Swiss adultos. Cada experimento foi composto por quatro grupos, sendo estes: grupo veículo, que recebeu 0,2ml de dimetilsulfóxido (DMSO) por animal, e três grupos que receberam curcumina pura natural diluída em DMSO. Os grupos que receberam curcumina consistiram em: grupo CUR-250 que recebeu 250mg/Kg, o grupo CUR-500 que recebeu 500mg/Kg e o grupo CUR-1000 que recebeu 1000mg/Kg de peso corporal. A administração do DMSO ou da curcumina foi feita por via oral. As fêmeas do Exp.1 foram tratadas com DMSO ou curcumina durante 28 dias consecutivos e no 29º dia foram eutanásiadas. Nesses animais foram avaliados o efeito da curcumina no ciclo estral, ovário e fígado. Os Exp.2 e 3 foram realizados para avaliar o efeito da curcumina na fertilidade das camundongas. No Exp.2, as fêmeas receberam o tratamento por 28 dias consecutivos e após vinte e quatro horas do último tratamento, foram colocadas para acasalar e seguir com a gestação. Já as fêmeas do Exp.3 receberam o tratamento durante todo o período de acasalamento e gestação. As fêmeas do Exp.2 e 3 foram eutanásiadas no 19º dia após a confirmação da cópula. No capítulo 1 desse estudo foi avaliado o efeito da curcumina sobre o fígado. Os resultados obtidos evidenciaram que, na dose de 250mg/kg, a curcumina não acarretou em prejuízos a esse órgão. No entanto, os animais que receberam 500 ou 1000mg/kg/PC de curcumina, apresentaram aumento dos níveis dos biomarcadores de função hepática como ALP, ALT e albumina, aumento da glutationa S-transferase, metabólitos do óxido nítrico (nitrito/nitrato) e malondialdeído. Além disso houve alteração na biodisponibilidade de micro minerais como o Se, Zn, Cu e Fe. Também foi observado que o tratamento com curcumina provocou aumento de sinusoides (dose de 1000mg). A partir desses resultados, concluímos que a ingestão contínua de curcumina, embora não seja hepatotóxica em dosagens baixas, numa dosagem, a partir de 500 mg/kg/PC, pode atuar como agente pró-oxidante e provocar danos ao tecido hepático. O efeito da curcumina sobre os parâmetros reprodutivos foram avaliados no segundo capítulo desse estudo. Nossos resultados mostraram que o tratamento com curcumina em camundongas nulíparas levou a irregularidades no ciclo estral e reduziu a atividade proliferativa de células da granulosa de folículos secundários. O desempenho reprodutivo também foi afetado pelo tratamento com a curcumina. Nas fêmeas que receberam 1000mg/kg/PC de curcumina anteriormente ao acasalamento o índice de prenhez foi reduzido em 50%. Já nas fêmeas que receberam curcumina durante o acasalamento e gestação a ação antifertilidade desse composto foi potencializada, pois houve redução significativa no índice de prenhez e aumento de perda pré-implantação em todos os grupos tratados com curcumina. Diante disso, concluímos que em camundongas a curcumina, nas doses testadas, compromete a fertilidade, principalmente quando consumida no período do acasalamento.
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