Agroquímica
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Item Síntese de novos 1,2,3-triazóis inspirados no SRPIN 340 e avaliação de atividades antiparasitária e antitumoral(Universidade Federal de Viçosa, 2020-02-12) Sousa, Sara Maria Ribeiro; Teixeira, Róbson Ricardo; http://lattes.cnpq.br/3628011612162391No presente trabalho foram sintetizados compostos apresentando uma porção 1,2,3-triazol- 1,4-dissubstituída e um fragmento inspirado no SRPIN 340. Os compostos contendo o núcleo 1,2,3-triazol apresentam diversas atividades biológicas e vem atraindo a atenção de diversos grupos de pesquisa. O SRPIN 340 (N-[2-(piperidin-1-il)-5-(trifluorometil)fenil]- isonicotinamida) e seus derivados apresentam diferentes bioatividades, dentre elas significativas atividades contra diferentes linhagens de células de câncer e leishmanicida. Deste modo, vislumbrou-se que a união dos fragmentos anteriormente mencionados poderia resultar em compostos com importantes bioatividades. Neste sentido, um total de trinta e um compostos, inspirados no SPRIN 340 contendo o núcleo 1,2,3-triazol, foram sintetizados com rendimentos entre 31% e 91%. Tais compostos tiveram suas estruturas confirmadas por espectroscopia no infravermelho (IV) e ressonância magnética nuclear (RMN) de 1 H e 13 C. As atividades antiparasitária (leishmanicida e tripanocida) e citotóxica destes compostos foram avaliadas. Os testes de avaliação de citotoxicidade mostraram que os compostos possuem baixa eficácia em inibir a viabilidade da linhagem celular U87MG (linhagem celular de glioblastoma humano). Os melhores resultados foram obtidos para os compostos 2-(1-(2- morfolino-5-(trifluorometilfenil)-1H-1,2,3-triazol-4-il)metil) isoindolina-1,3-diona (6a) e 2- ((1-(2-piperidin-1-il)-5-(trifluorometil)fenil)-1H-1,2,3,-triazol-4-il)metil isoindolina-1,3-diona (6i) que na maior concentração avaliada (150 µ mol L -1 ) diminuíram a viabilidade celular em cerca de 20%. A grande maioria dos compostos sintetizados, ao contrário, promoveu aumento da viabilidade celular, sendo que em alguns a viabilidade celular foi praticamente duplicada. No que tange aos testes para a avaliação da atividade leishmanicida contra Leishmania braziliensis, alguns compostos estimularam o crescimento dos macrófagos. Já para o ensaio de citotoxidade contra promastigotas, os compostos que permitiram menor percentual de sobrevivência, após 24 horas de tratamento, foram 1-(2-(4-(((4-clorobenzil)oxi)metil)-1H- 1,2,3-traizol-1-il)-4-(trifluorometil)fenil) piperidina (6g) (44,09%) e 2-((1-(2-piperidin-1-il)- 5-(trifluorometil)fenil)-1H-1,2,3,-triazol-4-il)metil isoindolina-1,3-diona (6i) (46,44%), sendo estes mais ativos que o SRPIN 340, utilizado como controle positivo. Vale ressaltar que os compostos mais ativos 6g e 6i não apresentaram toxicidade contra os macrófagos. Dentre oscompostos submetidos a ensaios para a avaliação de suas atividades tripanocida contra as formas amastigotas e tripomastigotas de Tripanosoma cruzi, as substâncias (((benzil)oxi)metil-1H-1,2,3-triazol-1-il)-4-(trifluorometil)fenil) morfolina (6e), 4-(2-(4- 1-(2-(4-(((4- clorobenzil)oxi)metil)-1H-1,2,3-traizol-1-il)-4-(trifluorometil)fenil) piperidina (6g) e 1-(2-(4-(((4- bromobenzil)oxi)metil)-1H-1,2,3-triazol-1-il)-4-(trifluorometil)fenil) piperidina (6h) apresentaram os melhores resultados, sendo os valores de IC 50 próximos a 0,62 µg mL -1 . Além disso, estes compostos apresentaram índices de seletividade superiores a 50, sendo considerados promissores para subsequentes ensaios in vivo. Os resultados alcançados como desenvolvimento deste trabalho mostram que a junção de um fragmento 1,2,3-triazol-1,4- dissubstituído e outro fragmento inspirado na substância SRPIN 340 resultou na descoberta de um interessante scaffold que pode ser explorado na prospecção de compostos bioativos que podem ser empregados para o desenvolvimento de novos princípios ativos para o tratamento da leishmaniose e da doença de Chagas. Além disso, as substâncias que potencializaram a viabilidade celular, conforme revelado nos ensaios de avaliação de citotoxicidade, podem apresentar aplicações como cicatrizantes. Palavras-chave: SRPIN 340. Reações click. 1,2,3-triazóis. Antitumoral. Antiparasitária.Item Síntese e avaliação das atividades leishmanicida, citotóxica, fungicida e inseticida de derivados da vanilina contendo o núcleo 1,2,3- triazólico e obtenção de novos derivados 1,2,3-triazólicos do eugenol(Universidade Federal de Viçosa, 2020-03-30) Gazolla, Poliana Aparecida Rodrigues; Teixeira, Róbson Ricardo; http://lattes.cnpq.br/6900574220406100Vanilina (4-hidroxi-3-metoxibenzaldeído) e eugenol (4-alil-2-metoxifenol) são duas substâncias fenólicas naturais, que possuem atrativas atividades biológicas e que podem ser utilizadas como material de partida para a obtenção de novos derivados potencialmente bioativos. Os compostos triazólicos constituem uma classe de substâncias que apresentam um amplo espectro de bioatividades e que vêm atraindo a atenção de vários grupos de pesquisa. O presente trabalho teve por objetivo sintetizar uma série de derivados da vanilina e do eugenol contendo o núcleo 1,2,3-triazólico e avaliar bioatividades dos primeiros. Para a síntese de vinte e dois derivados da vanilina, foram empregadas reações S N 2 e a reação de cicloadição catalisada por Cu(I) (reação ―click‖) entre diferentes azidas benzílicas e os alquinos terminais 3-metoxi-4-(prop-2-in-1-iloxi)benzaldeído (2) e 3-metoxi-4- (pent-4-in-1-iloxi)benzaldeído (3). A reação ―click‖ correspondeu à etapa chave envolvida na preparação dos derivados da vanilina e nesta etapa os compostos foram obtidos com rendimentos variando de 60% a 91%. Os compostos sintetizados foram caracterizados via espectroscopia de IV, RMN de H e de 13 C e por espectrometria de massas de alta resolução. Uma vez sintetizados, estes derivados foram submetidos a testes de avaliação de suas atividades leishmanicida, citotóxica, fungicida e inseticida. A avaliação da atividade leishmanicida dos derivados triazólicos da vanilina contra Leishmania amazonensis mostrou que o composto 3- metoxi-4-(3-(1-(4-nitrobenzil)-1H-1,2,3-triazol-4-il)propoxi)benzaldeído (7b) foi o mais ativo, apresentando valores de IC 50 iguais a 1,1 e 4,2 µmol L -1 contra as formas promastigotas e amastigotas, respectivamente. Considerando exemplos descritos na literatura sobre efeitos citotóxicos da vanilina contra diferentes linhagens de células cancerígenas, realizou-se também uma avaliação da atividade citotóxica desses compostos contra as linhagens celulares B16F10 (melanoma metastático murino), Jurkat (leucemia linfoblástica aguda) e MDA-MB-231 (adenocarcinoma de mama). De modo geral, os resultados obtidos mostraram que os derivados triazólicos da vanilina avaliados apresentaram pouca eficácia em inibir a viabilidade da linhagemcelular MDA-MB-231. No entanto, os compostos 4-((1-(4-isopropilbenzil)-1H-1,2,3- triazol-4-il)metoxi)-3-metoxibenzaldeído (6a), 4-((1-(4-iodobenzil)-1H-1,2,3-triazol-4- il)metoxi)-3-metoxibenzaldeído (6e), 4-((1-(4-bromobenzil)-1H-1,2,3-triazol-4- il)metoxi)-3-metoxibenzaldeído (6f) e 3-metoxi-4-((1-(4-(trifluorometoxi)benzil)-1H- 1,2,3-triazol-4-il)metoxi)benzaldeído (6j) foram ativos em termos de redução da viabilidade celular da linhagem B16F10, apresentando valores moderados de citotoxicidade. Dentre os derivados mencionados, o mais promissor foi o 4-((1-(4- iodobenzil)-1H-1,2,3-triazol-4-il)metoxi)-3-metoxibenzaldeído (6e) que reduziu a viabilidade celular da linhagem B16F10 em aproximadamente 70% na concentração de 100 µmol L -1 . Considerando a linhagem celular Jurkat, os compostos 3-metoxi-4- ((1-(4-(trifluorometoxi)benzil)-1H-1,2,3-triazol-4-il)metoxi)benzaldeído (6j), 4-(3-(1-(4- iodobenzil)-1H-1,2,3-triazol-4-il)propoxi)-3-metoxibenzaldeído (7e) e 3-metoxi-4-(3- (1-(4-(trifluorometoxi)benzil)-1H-1,2,3-triazol-4-il)propoxi)benzaldeído (7j) apresentaram inibição da viabilidade celular entre 40%-65%. Com relação à atividade fungicida, os compostos avaliados contra diferentes espécies de fungos apresentaram atividade inferior aos fármacos comerciais (itraconazol e anfotericina B) usados como controle positivo nos ensaios de avaliação da atividade fungicida. Porém foi possível observar que alguns derivados triazólicos apresentaram melhor eficácia do que a vanilina. Os derivados da vanilina também foram avaliados contra a espécie de inseto Drosophila suzukii. No entanto, os compostos apresentaram baixa eficácia contra esta espécie (os compostos mais ativos apresentaram porcentagem de mortalidade em torno de 5%). Na presente investigação, também foi desenvolvida uma nova rota sintética para a preparação de novos derivados triazólicos do eugenol. Neste caso, reações de epoxidação, de abertura de anel de epóxido e a reação ―click‖ foram usadas para a obtenção de dezesseis novos derivados do eugenol. Mais uma vez, a etapa chave envolvida na síntese dos derivados do eugenol foi a reação ―click‖ entre a azida (±) 4-(3-azido-2-hidroxipropil)- 2-metoxifenol (9) e diferentes alquinos terminais, sendo as substâncias obtidas nesta etapa com rendimentos variando de 68% a 89%. Esta rota sintética poderá ser utilizada para a obtenção de um número maior de derivados do eugenol e avaliação de suas bioatividades. Assim, na presente investigação demonstrou-se a viabilidade de utilização da vanilina e do eugenol para a obtenção de novas substâncias triazólicas e que no caso da vanilina foram exploradas com respeito a quatro bioatividades.Palavras-chave: Vanilina. Eugenol. 1,2,3-triazol. Leishmanicida. Citotoxicidade. Fungicida. Inseticida.