Atividade antiviral dos compostos fenólicos (ácidos ferúlico e transcinâmico) e dos flavonóides (quercetina e Kaempherol) sobre os Herpesvirus bovino 1, Herpesvirus bovino 5 e vírus da cinomose canina

Abstract

A pesquisa apresentada nessa dissertação visa à descoberta e utilização de novos fármacos para prevenção ou terapêutica de infecções víricas. As propriedades farmacológicas dos fitoterápicos e derivados visam à utilização desses na terapêutica antiviral. Compostos polifenólicos e flavonóides possuem propriedades antioxidantes, bactericidas, antifúngicas, antivirais. Para investigar a ação do ácido ferúlico, do ácido transcinâmico e dos flavonóides (a quercetina e o kaempherol), estes foram testados quanto à capacidade de inibir a replicação in vitro dos Herpesvírus bovino 1 (BoHV 1), Herpesvirus bovino 5 (BoHV 5) e vírus da Cinomose Canina, também foram avaliados o potencial antiviral e terapêutico da quercetina in vivo por meio da inoculação de coelhos via intranasal com a amostra neuropatogênica de BoHV 5 (SV-507). Na avaliação in vitro, foi analisado o efeito antiviral utilizando dois tipos de tratamentos. Nos ensaios para detecção da atividade antiviral (tratamento pré-infecção) foram encontrados resultados de redução no título dos BoHV 1 e BoHV 5. Nos ensaios para análise da atividade virucida (tratamento pós-infecção) houve redução da atividade viral para o BoHV 1 e 5 de até 99,99% com a quercetina. Realizou-se também a curva de crescimento viral utilizando-se a quercetina nos tempos 4, 8, 12, 24, 48 e 72 horas. No ensaio de atividade virucida foi encontrado redução no título viral de 99,999% para ambos os vírus a partir de 4 horas. O teste do potencial antiviral e terapêutico da quercetina in vivo demosntrou redução do número de animais que excretaram o vírus, redução do número de dias de excreção viral, além de redução dos sinais clínicos da infecção e mortalidade. Nos resultados in vitro com o vírus da Cinomose Canina, foram encontrados resultados de redução no título viral de 90%, 46,2%, 32,48% e 78% pelo ácido transcinâmico, ácido ferúlico, kaempherol e quercetina, respectivamente no tratamento antiviral. A análise da atividade virucida, demonstrou redução no título viral de 99,99%, 97%, 79% e 96% pelo ácido ferúlico, ácido transcinâmico, kaempherol e pela quercetina, respectivamente. A curva de crescimento viral utilizando-se as quatro substâncias nos tempos 4, 8, 12, 24, 48, e 72 horas apresentou resultados que variaram de 32% a 99,99% para o ácido ferúlico e 58% a 99,9% para a quercetina, para os outros compostos os resultados não foram significativos. A partir destes resultados, acredita-se na utilização dessas substâncias, principalmente a quercetina, para formulação de medicamentos para terapia antiviral em infecções causadas por esses vírus.This research it aims at for discovery and utilization of new pharmacology drugs for prevents or attenuates viral disease diverse substances, as the fitotherapic, from search for effect antiviral. Polyphenolic composites and flavonoids possess antiviral, bactericid, antifungical properties. To investigate the poliphenolic compound, (ferulic acid and transcinnamic acid) and flavonoid (quercetin and kaenpherol) against the viral infection in vitro of the bovine herpesvirus 1 and 5 (BoHV 1 and 5) and the Canine distemper (CDV) was analyzed antiviral effect using two types of treatments. The antiviral effect of cells treated before-infection. In the assay for analysis of the virucidal activity (incubation of virus and substance for one hour post inoculation of cell culture) reduction of the viral activity for BoHV 1 and 5 of up to 99,99% to quercetin. The curve of viral growth using quercetin in different times (4, 8, 12, 24, 48, 72 hours) demonstrate effective inhibition of replication of virus and potentially virucidal effects, reduction in the viral heading to 99,999% for both was found the viruses from 4 hours. They had been evaluated the antiviral and therapeutical potential the quercetin in rabbits inoculated with isolate BoHV 5 (SV/507), and submitted to quercetina oral administration. These results demonstrate reduction to number of animals shedding virus, reduction to number of days of viral shedding and of clinical signals infection and reduction to mortality. The resulted for Canine Distemper virus to reduction of viral heading 90%, 46.2%, 32.48% and 78% for the transcinnamic acid, ferulic acid, kaempherol and quercetin respectively. In the treatment of virucidal effect results to reduction of viral heading 99.99%, 97%, 79% and 95% for the acid ferulic, acid transcinnamic, kaempherol and for the quercetin, respectively. For the curve of viral growth using four substances in times 4, 8, 12, 24, 48, 72, hours the results had varied of 32% to 99% for the acid ferulic. The transcinnamic acid and kaempherol the results had been less signication, to quercetin the results had varied of 58% 99.9% in the virucidal. The results show flavonoids more effectively the quercetin further development as medically antiviral therapy in infections caused for these virus.