Ciências Exatas e Tecnológicas
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Item Síntese de derivados do ácido cinâmico e avaliação das atividades leishmanicida e antitumoral(Universidade Federal de Viçosa, 2019-11-22) Tomaz, Deborah Campos; Teixeira, Róbson Ricardo; http://lattes.cnpq.br/6216469774320065O ácido cinâmico (e seus derivados), as porções isobenzofuranona, sulfonamida e 1,2,3-triazol, possuem várias bioatividades de interesse farmacológico. Assim, o presente trabalho teve como objetivo sintetizar uma série de derivados do ácido cinâmico e avaliar as atividades leishmanicida e citotóxica. Os compostos sintetizados têm em estruturas as porções: cinamoíla 1,2,3-triazol , isobenzofuranona , e sulfonamida .Utilizando a reação de Knoevenagel, foram preparados os ácidos 4- fluorocinâmico, 4-metoxicinâmico, 3,4-dimetoxicinâmico, 3,4,5-trimetoxicinâmico, 4- bromocinâmico, 4-clorocinâmico e 4-nitrocinâmico todos apresentando estereoquímica E, confirmado pela espectroscopia de RMN de hidrogênio, com relação à dupla ligação. Os ácidos foram obtidos com rendimentos variando entre 71% e 95% e as reações foram realizados empregando tanto aquecimento convencional quanto irradiação de microondas. Os cinamatos foram preparados via reação de Steglich entre os derivados do âcido cinâmico e os álcoois propargílico e pent-4-in-1- ol com rendimentos variando de 20% a 84%; e também, entre os derivados do âcido cinâmico e isobenzofuran-1(3H)-ona com rendimentos variando de 54% a 76%. A utilização da reação “Click” permitiu a síntese dos derivados do ácido cinâmico contendo o núcleo 1,2,3-triazol com rendimentos de 8 e 17%, respectivamente A combinação de derivados do ácido cinâmico com grupos isobenzofunanona ou triazol resultou em compostos com atividade importante contra L. braziliensis, destacando- se o composto (E)-3–oxo-1,3-dihidroisobenzofuran-5-il-(3,4,5-trimetoxi)-cinamato. Imagens em microscopia eletrônica deste composto indicam autofagia, apoptose e presumivelmente necrose. Resultado este protegido em depósito de patente cujo número de processo é: BR1020190193441. Os ensaios de avaliação de citotoxicidade contra a linhagem B16-F10 na concentração de 100 µM revelaram que a maior atividade relaciona-se aos compostos contendo porções oxigenadas e um átomo de bromo. Palavras-chave: Cinâmico. Isobenzofuranona. Sulfonamida. 1,2,3-triazol. Bioatividades.Item Síntese e avaliação das atividades citotóxica e antiviral de derivados do SRPIN 340 contendo fragmentos 1,2,3-triazólicos(Universidade Federal de Viçosa, 2021-04-29) Souza, Ana Paula Martins de; Teixeira, Róbson Ricardo; http://lattes.cnpq.br/3543362539708880A substância (N-[2-(piperidin-1-il)-5-(trifluorometil)fenil)]isonicotinamida), também conhecida como SRPIN 340, é um inibidor das cinases SRPK1 e SRPK2. Este composto e seus análogos foram descritos na literatura como substâncias que apresentam importantes bioatividades como, por exemplo, antiviral, antimetastática, citotóxica e inibitória do transporte de elétrons fotossintético. A estrutura química do SRPIN 340 possui três regiões que podem ser quimicamente modificadas. Isso resulta em um aumento da diversidade de moléculas que podem ser obtidas tendo esta estrutura como fonte de inspiração e, com isso, são aumentadas as chances de descoberta de novos compostos bioativos. Os compostos 1,2,3-triazólicos constituem uma classe de substâncias heterocíclicas que também apresentam diferentes atividades biológicas. O presente trabalho teve por objetivo sintetizar uma série de derivados do SRPIN 340 contendo fragmentos 1,2,3-triazólicos e avaliar bioatividades destes compostos. Para a síntese dos compostos foram empregadas reações substituição nucleofílica aromática, reações de alquilação via catálise de transferência de fases, reação de cicloadição 1,3-dipolar entre um alcino e uma azida orgânica catalisada por Cu(I) (reação CuAAC, também conhecida como reação “click”), reações de redução e reações de acilação. Os compostos sintetizados foram caracterizados via espectroscopia no IV e de RMN de 1 H e de 13 C. Uma vez sintetizados, os compostos derivados do SRPIN 340 com fragmentos triazólicos e os intermediários envolvidos nas suas sínteses foram submetidos a ensaios de avaliação antiviral e de seus efeitos frente a células de glioblastoma. A avaliação da atividade antiviral contra os vírus Zika, Chikungunya e Oropouche mostrou que nenhum dos derivados foi ativo contra os vírus Zika e Chikungunya. No entanto, o composto 4-((benziloxi)metil)-1-(2- nitro-4-(trifluorometil)fenil)-1H-1,2,3-triazol (3b) foi o mais ativo contra o vírus Oropouche, apresentando uma concentração efetiva (CE 50 ) de 162,64 ± 11,18 µmol L -1 e índice de seletividade de 2,35. Com respeito à avaliação citotóxica contra células de tumor cerebral glioblastoma U87, o composto 2-(4-(((4- fluorobenzil)oxi)metil)-1H-1,2,3-triazol-1-il)-5-(trifluorometil)anilina (4h) foi o mais ativo em termos de redução de viabilidade celular, provocando uma redução de cerca de 55%. Por outro lado, os compostos N-(2-(4-(fenoximetil)-1H-1,2,3- triazol-1-il)-5-(trifluorometil)fenil)isonicotinamida (5a), N-(2-(4-(((4- bromobenzil)oxi)metil)-1H-1,2,3-triazol-1-il)-5-(trifluorometil)fenil)isonicotinamida ( 5 c ) , N - ( 2 - ( 4 - ( ( ( 4 -c l o r o b e n zi l ) o xi ) m e t i l ) - 1 H - 1 , 2 , 3 - t r i a zo l - 1 - i l ) - 5 (trifluorometil)fenil)isonicotinamida (5d),N-(2-(4-(((4-metilbenzil)oxi)metil)-1H- 1,2,3-triazol-1-il)-5-(trifluorometil)fenil)isonicotinamida (5i) e N-(2-(4-((4- iodofenoxi)metil)-1H-1,2,3-triazol-1-il)-5-(trifluorometil)fenil)isonicotinamida (5j), aumentaram a viabilidade celular em aproximdamente 200%. Isso sugere que tais compostos podem futuramente serem usados como agentes de cicatrização. Palavras-chave: SRPIN 340. 1,2,3-triazol. Antiviral. Citotóxica.Item Síntese e avaliação de bioatividades de derivados triazólicos de benzofenonas hidroxiladas(Universidade Federal de Viçosa, 2018-08-10) Dias, Maria Cecília Fernandes; Santos, Marcelo Henrique dos; http://lattes.cnpq.br/2228288647207275Os compostos sintetizados foram avaliados quanto à sua atividade antioxidante, citotóxica e inibitória de elatase e também foi determinado seu fator de proteção solar (FPS). Foi descrita a síntese de dezesseis derivados de 4,4'-diidroxibenzofenona e doze derivados de 2,4-diidroxibenzofenona contendo em sua estrutura o anel 1,2,3- triazol. Os compostos sintetizados ainda não haviam sido descritos na literatura e a etapa chave envolvida em suas sínteses foi a reação “click” (CuAAC) entre alquinos terminais e azidas benzílicas. Os compostos foram obtidos com rendimentos variando de 35% a 95%. Todos os compostos foram caracterizados utilizando-se as técnicas de Ressonância Magnética Nuclear (RMN) de 1 H e 13 C, Infravermelho (IV) e Espectro de Massas de Alta Resolução (HRMS). Ensaios in vitro revelam que os derivados de benzofenonas hidroxiladas apresentam fator de proteção solar (FPS) similar a fotoprotetores comercialmente disponíveis. Dez dos derivados sintetizados exibem peso molecular superior a 500 Daltons, característica indispensável para que os fotoprotetores não difundam através da pele. Os derivados triazólicos também foram avaliados quanto à capacidade de inibir a serino protease elastase, sendo o derivado bis(4-((1-(4-iodobenzil)-1H-1,2,3-triazol-4- il)metoxi)benzofenona o mais ativo da série, apresentando um IC 50 de 16,6 ± 1,9 µmol/L. Em relação a atividade antioxidante, os derivados obtidos da 2,4- diidroxibenzofenona mostraram-se mais reativos frente ao radical livre 2,2- xxdifenil-1-picrilhidrazilo (DPPH). A presença de uma hidroxila livre nas moléculas pode ser responsável por sua maior atividade antioxidante. Os ensaios in vitro revelaram que cinco dos derivados triazólicos possuem atividade moderada contra linhagens de células cancerígenas. Os derivados 2-hidroxi-(4-((1-benzil- 1H-1,2,3-triazol-4-il)metoxi)benzofenona e 2-hidroxi-(4-((1-(4-clorobenzil)-1H- 1,2,3-triazol-4-il)metoxi)benzofenona, por exemplo, para a linhagem MCF-7 (carcinoma de mama) apresentaram valores de IC 50 iguais a 50,43 e 65,06 µmol/L, respectivamente, menores que o da cisplatina (IC 50 = 75,73 µmol/L) um fármaco antitumoral comercial. Dessa forma, os compostos sintetizados têm grande potencial para serem usados como antioxidantes e inibiores da atividade proteolítica da enzina elastase e ainda em formulações destinadas a proteção da pele contra os raios ultravioletas.