Efeitos do treinamento físico resistido e da administração de decanoato de nandrolona no balanço redox, resposta inflamatória, marcadores metabólicos e morfologia do fígado e rins de ratos Wistar

Abstract

O uso de esteroides anabólicos androgênicos em doses suprafisiológicas pode promover alterações em diferentes sistemas orgânicos, especialmente em órgãos envolvidos na metabolização e manutenção da homeostase, como fígado e rins. O treinamento físico resistido (TR), por sua vez, promove adaptações metabólicas e antioxidantes, porém os efeitos de sua associação com o decanoato de nandrolona (DN) sobre esses órgãos ainda não estão completamente esclarecidos. O objetivo deste estudo foi analisar os efeitos do TR associado à administração de DN sobre o estresse oxidativo, processos inflamatórios, atividade das ATPases e morfologia do fígado e dos rins de ratos Wistar machos. Foram utilizados ratos Wistar machos, distribuídos em quatro grupos: controle (C), controle treinado (CT), DN (N) e DN treinado (NT), com seis animais por grupo. Os grupos N e NT receberam 20 mg/kg/semana de DN, durante oito semanas, enquanto os grupos C e CT receberam solução salina. O TR foi realizado três vezes por semana, durante oito semanas, por meio de escaladas em escada vertical com sobrecarga progressiva. Na oitava semana, foi realizado o teste de CMS (carga máxima suportada). Ao final do protocolo, foram coletados fígado e rins para avaliação da atividade das ATPases, balanço redox, marcadores inflamatórios, apoptose, lesão tecidual, conteúdo de glicogênio, colágeno e parâmetros histomorfométricos. Os dados foram analisados por ANOVA Two-Way, seguida do teste de Tukey, adotando-se nível de significância de 5%. O TR aumentou o desempenho físico dos animais no grupo CT ao final do protocolo. A administração de DN reduziu significativamente a atividade total das ATPases hepáticas e aumentou o conteúdo de glicogênio hepático. No parênquima renal, o TR aumentou as atividades das Ca2, Mg2 e Na/KATPases, enquanto a associação entre TR e DN aumentou a atividade total das ATPases e reduziu as reservas de glicogênio e colágeno. No fígado, o DN reduziu as atividades de SOD (Superóxido dismutase) e CAT (catalase), aumento de GST (glutationa S- transferase), MDA (malondialdeído) e PC (proteínas carboniladas).Nos rins, a exposição ao DN esteve associada à redução da CAT e da capacidade antioxidante avaliada pelo FRAP (capacidade redutora férrica), além do aumento de SOD, GST, NO (óxido nítrico) e MDA. O DN também promoveu alterações histomorfométricas hepáticas, com redução da proporção de hepatócitos e aumento da proporção de capilares sinusóides e vasos sanguíneos, além de alterações renais caracterizadas pela redução da proporção de glomérulos e corpúsculos renais. O peso do fígado diminuiu com efeito do fator DN, enquanto o peso relativo não sofreu alterações, já os rins, tiveram aumento do peso absoluto e relativo sob efeito isolado do fator DN. Os marcadores TNF-, caspase-3, ACT2 e KIM-1 não apresentaram alterações significativas nas condições avaliadas, enquanto a IL-6 apresentou redução no fígado em resposta ao DN, já nos rins a IL-6 e IL-10 aumentaram nos rins em resposta ao TR. Conclui-se que o DN reduziu a atividade total das ATPases hepáticas, SOD, CAT e FRAP renal, reduziu a proporção de hepatócitos, de glomérulos e corpúsculos renais, e reduziu o peso do fígado. Enquanto aumentou o glicogênio hepático, a atividade de GST, MDA, PC, SOD, NO, aumentou a proporção de capilares sinusóides, vasos sanguíneos e aumentou o peso renal. O TR aumentou a atividade de Ca2, Mg2 e Na/KATPases, a interação DN e TR aumentou a atividade da ATPase total e reduziu o glicogênio e o colágeno renal. TNF-, caspase- 3, ACT2 e KIM-1 não apresentaram alterações significativas, enquanto o DN reduziu a IL-6 hepática e o TR aumentou a IL-6 e IL-10 renal.The use of anabolic-androgenic steroids at supraphysiological doses can induce alterations in various organ systems, particularly in organs involved in metabolism and the maintenance of homeostasis, such as the liver and kidneys. Resistance training (RT), in turn, promotes metabolic and antioxidant adaptations; however, the effects of combining RT with nandrolone decanoate (ND) on these organs remain not fully elucidated. The aim of this study was to analyze the effects of RT combined with ND administration on oxidative stress, inflammatory processes, ATPase activity, and the morphology of the liver and kidneys in male Wistar rats. Male Wistar rats were used and distributed into four groups: control (C), trained control (CT), ND (N), and trained ND (NT), with six animals per group. Groups N and NT received 20 mg/kg/week of ND for eight weeks, while groups C and CT received saline solution. RT was performed three times a week for eight weeks using vertical ladder climbing with progressive loading. In the eighth week, the CMS (maximum supported load) test was conducted. At the end of the protocol, liver and kidney samples were collected to evaluate ATPase activity, redox balance, inflammatory markers, apoptosis, tissue injury, glycogen and collagen content, and histomorphometric parameters. Data were analyzed using Two-Way ANOVA followed by the Tukey test, adopting a significance level of 5%. RT increased the physical performance of the animals in the CT group by the end of the protocol. DN administration significantly reduced total hepatic ATPase activity and increased hepatic glycogen content. In the renal parenchyma, TR increased Ca2-, Mg2-, and Na/K-ATPase activities, whereas the combination of TR and DN increased total ATPase activity and reduced glycogen and collagen stores. In the liver, DN reduced SOD (superoxide dismutase) and CAT (catalase) activities while increasing GST (glutathione S-transferase), MDA (malondialdehyde), and PC (protein carbonyls) levels. In the kidneys, DN exposure was associated with reduced CAT activity and antioxidant capacity (assessed via FRAP - ferric reducing antioxidant power), as well as increased SOD, GST, NO (nitric oxide), and MDA levels. DN also induced hepatic histomorphometric changes specifically, a reduction in the proportion of hepatocytes and an increase in the proportion of sinusoidal capillaries and blood vessels—and renal changes characterized by a reduction in the proportion of glomeruli and renal corpuscles. Liver weight decreased due to the DN factor, while relative liver weight remained unchanged; conversely, both absolute and relative kidney weights increased under the isolated effect of the DN factor. Markers such as TNF-, caspase- 3, ACT2, and KIM-1 showed no significant changes under the evaluated conditions; however, IL-6 levels in the liver decreased in response to DN, whereas renal IL-6 and IL-10 levels increased in response to TR. In conclusion, DN reduced total hepatic ATPase activity, SOD, CAT, and renal FRAP; decreased the proportions of hepatocytes, glomeruli, and renal corpuscles; and reduced liver weight. Conversely, it increased hepatic glycogen, GST activity, MDA, PC, SOD, NO, the proportions of sinusoidal capillaries and blood vessels, and kidney weight. RT increased Ca2-, Mg2-, and Na/K-ATPase activity; the interaction between ND and RT increased total ATPase activity and reduced renal glycogen and collagen. TNF-, caspase-3, ACTA2, and KIM-1 showed no significant changes, whereas ND reduced hepatic IL-6, and RT increased renal IL-6 and IL-10.