Receptores para ácido retinóico no carcinoma de células escamosas cutâneo e ceratose actínica em cães

Abstract

A ceratose actínica (CA) e o carcinoma de células escamosas (CCE) são comumente observado em cães e gatos de pelagem e/ou pele clara e histórico de exposição crônica aos raios ultravioleta (UV). Apesar da ressecção cirúrgica ser a terapia de eleição para o CCE, esta pode promover danos estéticos indesejáveis e prejudicar a capacidade funcional, a depender da localização do tumor. Diante disso, o CCE é um desafio clínico, sendo necessária a investigação de outras modalidades terapêuticas. O objetivo deste estudo foi investigar a expressão dos receptores de ácido retinóico (RAR-α, RAR-β e RAR-γ) na CA e no CCE em cães. Foi realizado um estudo com 26 lesões (blocos de parafina), diagnosticadas como CCE e CA em cães. Os CCE foram classificados como moderadamente diferenciados (MD) e bem diferenciados (BD). Foi utilizada a técnica de Western blotting (WB), para confirmar a expressão de anticorpos anti-RAR α, β e γ humanos comercialmente disponível para o homólogo canino. Posteriormente, as lesões selecionadas, foram submetidas à técnica de IHQ para verificar a expressão destes receptores. No estudo, os anticorpos RAR-α, RAR-γ e RAR-β foram expressos no tecido controle e tumoral através da técnica de WB, porém os anticorpos RAR-α e RAR-γ não apresentaram marcação nuclear evidente no controle positivo pela técnica de IHQ. Todas as 26 lesões diagnosticadas como CA e CCE analisadas no estudo, expressaram o RAR- β. Nos grupos MD e CA, a maioria das lesões apresentou mais que 75% de células marcadas para o anticorpo. A maioria dos casos de carcinoma BD (12/15), MD (6/8) e CA (2/3) apresentaram imunomarcação nuclear forte para o RAR-β, o que diferiu significativamente dentro de cada grupo. As lesões classificadas como CA apresentaram maior percentual de células com expressão intermediária, diferindo dos outros grupos. Em todas as lesões, a marcação nuclear foi evidente e nenhum dos casos apresentou coloração restrita ao citoplasma. Os achados desta pesquisa demonstram a presença dos RAR-β nas lesões diagnosticadas como CA e CCE. A compreensão da expressão dos receptores de retinóides na medicina veterinária poderá proporcionar alternativas para a terapia específica em pacientes caninos com CA e CCE.Palavras-chave: Dermatose solar. Retinóides. Receptor. Imunohistoquímica.Actinic keratosis (AC) and squamous cell carcinoma (SCC) are commonly found in dogs and cats with light coats and/or skin and a history of chronic exposure to ultraviolet (UV) rays. Although surgical resection is a therapy of choice for SCC, it can cause undesirable aesthetic damage and impair functional capacity, depending on the location of the tumor. Therefore, SCC is a clinical challenge, requiring the investigation of other therapeutic modalities. The aim of this study was to investigate the expression of retinoic acid receptors (RAR-α, RAR-β and RAR-γ) in AC and SCC in dogs. A study was carried out with 26 lesions (paraffin blocks), found as SCC and CA in dogs. SCC were classified as moderately differentiated (MD) and well differentiated (BD). The Western blotting (WB) technique was used to confirm the expression of commercially available human anti-RAR α, β and γ antibodies to the canine homologue. Subsequently, the selected lesions were subjected to the IHC technique to verify the expression of these receptors. In the study, the RAR-α, RAR-γ and RAR-β antibodies were expressed in control and tumor tissue using the WB technique, but the RAR-α and RAR-γ antibodies did not demonstrate evident nuclear labeling in the positive control using the WB technique. IQQ. All 26 lesions presented as CA and SCC proven in the study manifested RAR-β. In the MD and CA groups, the majority of lesions had more than 75% of cells labeled for the antibody. Most cases of BD (12/15), MD (6/8) and CA (2/3) carcinomas showed strong nuclear immunostaining for RAR-β, which differs significantly within each group. Discussions about CA had a higher percentage of cells with shared expression, differentiating them from other groups. In all lesions, nuclear staining was evident and none of the cases showed classification restricted to the cytoplasm. The results of this research demonstrate the presence of RAR-β in lesions produced such as CA and SCC. Understanding the expression of retinoid receptors in veterinary medicine may provide alternatives for specific therapy in canine patients with CA and SCC. Keywords: Solar dermatosis. Retinoids. Receiver. Immunohistochemistry.