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Tipo: Tese
Título: Alendronato de sódio, atorvastatina cálcica e flavonóides na osteoporose induzida por glicocorticóide
Título(s) alternativo(s): Sodium alendronate, atorvastatin calcic and flavonoids in osteoporosis induced by glucocorticoids
Autor(es): Silva, Rosimar Regina da
Primeiro Orientador: Oliveira, Tânia Toledo de
Primeiro avaliador: Nagem, Tanus Jorge
Segundo avaliador: Carlo, Ricardo Junqueira Del
Terceiro avaliador: Guerra, Martha de Oliveira
Quarto avaliador: Moraes, George Henrique Kling de
Abstract: O presente trabalho teve como objetivo avaliar a influência do alendronato de sódio, atorvastatina cálcica, ipriflavona e rutina isoladamente e em associação, na osteoporose induzida pela administração de dexametasona (dose de 7mg/kg de peso), em ratas da linhagem Wistar (Rattus norvegicus albinus). As dosagens de alendronato, atorvastativa, ipriflavona e rutina foram de 0,02 mg, 0,3 mg, 50 mg e 25 mg, respectivamente, administradas diariamente por via oral. Após o período de indução da osteoporose, iniciou-se os tratamentos. No primeiro experimento os animais foram distribuídos em cinco grupos: G1: controle, G2: controle com osteoporose (animais receberam apenas dexametasona), G3: Dexametasona + Alendronato, G4: Dexametasona + Atorvastatina e G5: Dexametasona + Ipriflavona. No segundo experimento os animais foram distribuídos em seis grupos: G1: controle, G2: controle com osteoporose, G3: Dexametasona + Alendronato, G4: Dexametasona + Alendronato + Atorvastatina, G5: Dexametasona + Alendronato + Ipriflavona e G6: Dexametasona + Alendronato + Rutina. No terceiro experimento os animais foram distribuídos em seis grupos: G1: controle, G2: controle com osteoporose, G3: Dexametasona + Alendronato + Ipriflavona + Rutina, G4: Dexametasona + Ipriflavona + Rutina, G5: Dexametasona + Rutina e G6: Dexametasona + Atorvastatina + Ipriflavona. Aos 10, 20 e 30 dias, após o início dos tratamentos, foram coletadas amostras de sangue para dosagens de cálcio, fósforo, magnésio e glicose; a tíbia esquerda para análise de proteínas colagenosas e de proteínas não colagenosas e o fêmur esquerdo para análise histomorfométrica. No primeiro experimento os resultados não mostraram diferenças significativas entre o grupo controle e o grupo controle com osteoporose, bem como, entre eles e os grupos tratados, quanto aos valores séricos de cálcio e magnésio; proteínas colagenosas ósseas e espessura do osso cortical. Ao final do período experimental observou-se uma redução significativa nos níveis séricos de fósforo, de proteínas não colagenosas ósseas e no número de trabéculas ósseas no grupo controle com osteoporose quando comparado com o grupo controle. Observou-se também que todos os grupos tratados apresentaram aumentos significativos nos níveis de proteínas não colagenosas e que apenas o grupo tratado com ipriflavona apresentou aumento significativo no número de trabéculas ósseas, quando comparados com o grupo controle com osteoporose. No segundo experimento os resultados não mostraram diferenças significativas entre o grupo controle e o grupo controle com osteoporose, bem como, entre eles e os grupos tratados no que se refere aos níveis séricos de cálcio, fósforo e magnésio. Para os níveis de glicose sanguínea observou-se que a dexametasona induziu hiperglicemia e apenas o grupo que recebeu alendronato em associação à ipriflavona reduziu a glicemia. Para as proteínas não colagenosas apenas o grupo que recebeu alendronato em associação à atorvastatina apresentou aumento significativo em relação aos grupos controle. Os resultados mostraram uma redução significativa nos níveis de proteínas colagenosas no grupo controle com osteoporose, mas nenhuma alteração foi observada entre ele e os grupos tratados. Observou-se também uma redução significativa no número de trabéculas ósseas e na espessura cortical no grupo controle com osteoporose, sendo que todos os grupos tratados mostraram aumentos significativos no número de trabéculas ao final do período experimental e que apenas o grupo que recebeu alendronato associado à ipriflavona, não apresentou diferença significativa na espessura cortical. No terceiro experimento os resultados não mostraram diferenças significativas entre o grupo controle e o grupo controle com osteoporose no que se refere aos níveis séricos de cálcio, fósforo e magnésio; níveis ósseos de proteínas colagenosas e não colagenosas; sendo que todos os tratamentos reduziram os níveis séricos de cálcio ao final do período experimental. Para os níveis de glicose sanguínea, observou-se que a dexametasona induziu a hiperglicemia e os grupos tratados com alendronato em associação à ipriflavona e rutina e rutina isoladamente reduziram os valores de glicemia quando comparados com o grupo controle com osteoporose. Através da análise histomorfométrica observou-se que a dexametasona reduziu o número de trabéculas ósseas e que todas as substâncias testadas foram eficazes em aumentar a mesma, exceto o grupo que recebeu ipriflavona em associação com a rutina. Além disso, a dexametasona reduziu a espessura cortical e os grupos que receberam alendronato associado à ipriflavona e rutina e a rutina isoladamente apresentaram aumentos significativos nesse parâmetro. Diante dos resultados conclui-se que a rutina e a ipriflavona isoladamente e a ipriflavona utilizada em associação ao alendronato e rutina foram eficientes em reduzir a glicemia induzida pela dexametasona. Além disso, a rutina, o alendronato e a ipriflavona isoladamente e em associações foram eficazes em aumentar o número de trabéculas ósseas e que o alendronato, a atorvastatina e a ipriflavona, quando administrados isoladamente, e a associação de alendronato com atorvastatina aumentaram os níveis de proteínas não colagenosas. Deste modo, essas substâncias usadas isoladamente ou as suas associações, podem ser promissoras no tratamento da osteoporose induzida por glicocorticóide.
The objective of this paper is to evaluate the influence of sodium alendronate, atorvastatin calcic, ipriflavone and rutin in isolation and in combination, in osteoporosis induced for the administration of dexamethasone (dose of 7mg/kg of weight), in female Wistar rats (Rattus norvegicus albinus). The dosages of sodium alendronate, atorvastatin calcic, ipriflavone and rutin, were of 0,02 mg, 0,3 mg, 50 mg e 25 mg, respectively; and all the substances were administered orally, daily. After the induction period of osteoporosis, the treatments began. In the first experiment, the animals were distributed in five groups: G1: control, G2: control with osteoporosis (animal had received only dexamethasone), G3: dexamethasone + alendronate, G4: dexamethasone + atorvastatin and G5: dexamethasone + ipriflavone. In the second experiment, the animals were distributed in six groups: G1: control, G2: control with osteoporosis, G3: dexamethasone + alendronate, G4: dexamethasone + alendronate + atorvastatin, G5: dexamethasone + alendronate + ipriflavone and G6: dexamethasone + alendronate + rutin. In the third experiment, the animals were distributed in six groups: G1: control, G2: control with osteoporosis, G3: dexamethasone + alendronate + ipriflavone + rutin, G4: dexamethasone + ipriflavone + rutin, G5: dexamethasone + rutin and G6: dexamethasone + atorvastatin + ipriflavone. By the 10th, 20th and 30th days, after the beginning of the treatments, samples were collected of blood for dosages of calcium, phosphorus, magnesium and glucose; of left tibia for collagenous protein and non collagenous protein analysis and of left femur for histomorphometric analysis. In the first experiment, the results did not show significant differences between the control group and the control group with osteoporosis, or even between them and the treated groups in relation to the levels of calcium and magnesium; collagenous bone protein and cortical thickness. At the end of the experimental period a significant reduction was observed in the serum levels of phosphorus, of non collagenous bone protein and in the number of bone trabeculae in the control group with osteoporosis when compared with the control group. It was also observed that all the groups treated presented significant increases in the levels of non collagenous protein and that only the group treated with ipriflavone presented a significant increase in the number of bone trabeculae, when compared with the control group with osteoporosis. In the second experiment the results did not show any significant differences between the control group and the control group with osteoporosis, or even between them and the groups treated relating to the serum levels of calcium, phosphorus and magnesium. For the levels of blood glucose it was observed that dexamethasone induced hyperglycemia and only the group which received alendronate together with ipriflavone reduced the glycemia. For the non collagenous proteins only the group which received alendronate together with atorvastatin presented any significant increase in relation to the control groups. The results showed a significant reduction in the levels of collagenous protein in the control group with osteoporosis, but no alteration was observed between it and the treated groups. A significant reduction was also observed in the number of bone trabeculae and in the cortical thickness in the control group with osteoporosis, considering that all the groups treated showed significant increases in the number of trabeculae at the end of the experimental period and only the group which received alendronate together with ipriflavone, did not present significant differences in cortical thickness. In the third experiment the results did not show significant differences between the control group and the control group with osteoporosis in relation to the serum levels of calcium, phosphorus and magnesium; bone levels of collagenous protein and non collagenous protein; considering that all of the treatments reduced the serum levels of calcium by the end of the experimental period. For the levels of blood glucose, it was observed that dexamethasone induced hyperglycemia and the groups treated with alendronate together with ipriflavone and rutin and rutin in isolation reduced the levels of glycemia when compared with the control group with osteoporosis. Through histomorphometric analysis it was observed that dexamethasone reduced the number of bone trabeculae and that all the substances tested were effective in increasing them, except the group which received ipriflavone together with rutin. Besides this, dexamethasone reduced cortical thickness and the groups which received alendronate together with ipriflavone and rutin and rutin in isolation presented significant increases in this parameter. In the face of these results it is concluded that rutin and ipriflavone seperately and ipriflavone used together with alendronate and rutin were effecticve in reducing the glycemia induced by the dexamethasone. Besides this, rutin, alendronate and ipriflavone seperately and together were effective in increasing the number of bone trabeculae and that alendronate, atorvastatin and ipriflavone, when administered seperately, and the association of alendronate with atorvastatin increase the levels of non collagenous proteins. In this way, these substances, whether used in isolation or in combination, could be promising in the treatment of osteoporosis induced by glucocorticoids.
Palavras-chave: Flavonóides
Osteoporose
Glicocorticóide
Flavonoids
Osteoporosis
Glucocorticoids
CNPq: CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::BIOQUIMICA
Idioma: por
País: BR
Editor: Universidade Federal de Viçosa
Sigla da Instituição: UFV
Departamento: Bioquímica e Biologia molecular de plantas; Bioquímica e Biologia molecular animal
Citação: SILVA, Rosimar Regina da. Sodium alendronate, atorvastatin calcic and flavonoids in osteoporosis induced by glucocorticoids. 2006. 139 f. Tese (Doutorado em Bioquímica e Biologia molecular de plantas; Bioquímica e Biologia molecular animal) - Universidade Federal de Viçosa, Viçosa, 2006.
Tipo de Acesso: Acesso Aberto
URI: http://locus.ufv.br/handle/123456789/308
Data do documento: 24-Fev-2006
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