Bioquímica Aplicada
URI permanente para esta coleçãohttps://locus.ufv.br/handle/123456789/6471
Navegar
14 resultados
Resultados da Pesquisa
Item Efeitos da administração de uma formulação contendo gengibre (Zingiber officinale Roscoe) em Ratos Wistar alimentados por dieta de cafeteria(Universidade Federal de Viçosa, 2016-06-24) Leal, Dalila Teixeira; Diaz, Marisa Alves Nogueira; http://lattes.cnpq.br/9063675498055119As doenças crônicas não transmissíveis tem como fatores de risco a alimentação não saudável, que contribui para o desenvolvimento da obesidade, dislipidemia, diabetes e esteatose. Considerando este contexto, o objetivo deste trabalho foi ofertar a ratos Wistar uma dieta de cafeteria (CAF), constituída de alimentos palatáveis consumidos por humanos por 65 dias e avaliar as repercussões ponderais, consumo alimentar, bioquímicas (glicose, perfil lipídico, transaminases, bilirrubina), peso do fígado e alterações histológicas (área do núcleo e dos hepatócitos, quantitativo de sinusóides hepáticos e deposição de gorduras) causadas pelo tratamento com fitoterápico contendo gengibre (ZO) por 20 dias antes do término do protocolo dietético. Os ratos Wistar com aproximadamente 52 dias de idade foram divididos em 05 grupos de acordo com o tratamento recebido: Ração Comercial (RC); Dieta cafeteria (CAF); CAF+ tratamento com formulação fitoterápica contendo gengibre (ZO) nas doses 75(ZO1), 150(ZO2) e 300 mg/Kg(ZO3). A formulação fitoterápica foi preparada a partir do extrato etanólico liofilizado de gengibre, cuja prospecção fitoquímica por cromatografia gasosa sugeriu a presença de compostos bioativos importantes como zingibereno e gingerol. A avaliação da atividade antioxidante máxima pelo consumo de DPPH foi de 76,86 % obtido na concentração de 75 μg/mL e o EC 50 foi de, 38,95 μg/mL. A dieta CAF utilizada nesse estudo elevou a massa corporal dos ratos, reduziu os níveis de ALT, aumentou a área do núcleo e dos hepatócitos e induziu a formação de sinusóides nas células hepáticas. Além disso, foi eficaz em induzir uma acumulação de lipídeos nos hepatócitos em 65 dias de experimento. No entanto, CAF não foi eficiente em alterar o consumo, o nível glicêmico, induzir dislipidemia e modificar o peso do fígado dos animais. O tratamento com o fitoterápico ZO por 20 dias, não alterou a massa corporal, mas foi eficiente em diminuir a área do núcleo e dos hepatócitos, e reduzir a acumulação de lipídeos induzido pela dieta de cafeteria. O fitoterápico ZO não interferiu no consumo, na glicêmia, nos níveis lipêmicos, no peso do fígado dos animais. Os níveis de AST não foram alterados com o tratamento recebido, no entanto os níveis de bilirrubina nos animais que receberam a menor dose de ZO1 (75mg/kg) do fitoterápico foram aumentados. O presente estudo demonstra os efeitos de uma formulação fitoterápica constituída por ZO em reduzir alterações histológicas induzidas pelo consumo de dieta de cafeteria. O fitoterápico em estudo apresentou importante atuação no tratamento da esteatose, uma vez que reduziu, histologicamente, à deposição de lipídeos hepáticos, com as três doses, apesar de mantidos o alto aporte calórico.Item Atividade antibacteriana de extratos brutos, frações e de formulação de Salvia officinalis L. sobre isolados de Staphylococcus aureus causadoras de mastite bovina(Universidade Federal de Viçosa, 2019-02-20) Purgato, Gislaine Aparecida; Pizziolo, Virgínia Ramos; Moreira, Maria Aparecida Escatanburgo; Muñoz, Gaspar Diaz; Diaz, Marisa Alves Nogueira; http://lattes.cnpq.br/5192450654023095A mastite bovina é uma doença caracterizada pela inflamação do parênquima mamário. A enfermidade é causada principalmente por bactérias, sendo a Staphylococcus aureus a mais comum. Atualmente o protocolo de tratamento é a antibioticoterapia, mas o surgimento de estirpes resistentes faz necessário o emprego de novas estratégias terapêuticas. A Salvia officinalis L. é utilizada na medicina popular como anti-inflamatório, antifúngico, antibacteriano e antioxidante. Baseado na necessidade de um tratamento eficaz para mastite e o potencial farmacológico da sálvia, o presente trabalho teve como objetivo avaliar a atividade antibacteriana dos extratos, frações e de uma formulação de S. officinalis sobre diferentes estirpes de S. aureus isoladas de animais acometidos com mastite bovina. Nesse trabalho, foram testados três extratos brutos de folhas de sálvia e seu óleo essencial sobre 18 cepas de S. aureus. Primeiramente, foi realizado o teste de concentração inibitória mínima (CIM). Em seguida, foi estabelecido o efeito do extrato ativo sobre a formação e a inibição do biofilme bacteriano já formado, assim como sua toxicidade sobre células epiteliais bovinas (MAC-T). Posteriormente, foi realizado um fracionamento biomonitorado do extrato por cromatografia em coluna. Através da cromatografia gasosa acoplada ao espectrômetro de massas foram identificados os compostos responsáveis pela atividade antibacteriana. Os resultados de CIM mostraram o extrato hexânico como o mais ativo, este também foi eficaz para inibição do biofilme e não apresentou alta toxicidade para células MAC-T. O fracionamento biomonitorado demonstrou que os compostos ferruginol e sugiol são os responsáveis pela bioatividade do extrato. A formulação contendo o extrato hexânico de S. officinalis a 1,5 mg/mL foi efetiva para inviabilizar as cepas de S. aureus testadas. Os resultados sugerem que o extrato de S. officinalis seja considerado um promissor fitoterápico para a utilização como agente profilático ou tratamento da mastite bovina.Item Avaliação do efeito cicatrizante da pomada obtida do extrato hexânico de folhas de vanillosmopsis erythropappa schultz – Bip(Universidade Federal de Viçosa, 2019-08-09) Soares Júnior, Duilio Teixeira; Pizziolo, Virginia Ramos; Diaz, Marisa Alves Nogueira; http://lattes.cnpq.br/7154004679156975Este estudo teve como objetivo avaliar o potencial cicatrizante das folhas de do extrato hexânico das folhas de Vanillosmopsis erythropappa schultz – bip. e identificar os principais constituintes por CG/EM. Os extratos das folhas Vanillosmopsis erythropappa schultz – bip de foram testados frente teste de estimulação da proliferação celular in vitro, sendo que o extrato em hexânico apresentou resultado mais significativo comparado ao extrato etanólico. Pela análise do extrato ativo cromatografia gasosa-espectroscopia de massa (CG/EM) foi detectado a presença de compostos importantes para o processo de cicatrização celular, como Lupenona; Lupeol e Friedelan-3-one. A expressão do VEGF nos cinco grupos estudados e verificou que aqueles tratados com a pomada contendo o extrato de V. erythropappa Schultz – Bip apresentaram expressão aumentada em grupos tratados com as pomadas nas concentrações 1% e 3%, acelerando assim o processo de cicatrização. Pela análise do extrato ativo por cromatografia líquida acoplada a espectrômetro de massas (CG – MS) permitiu detectar a presença de dois flavonóides: Apigenina e Luteolina importantes no processo de síntese de colágeno tipo I e III. Ao final do tratamento os grupos controle (G4) e Fitoscar® (G5) tiveram maior quantidade de fibras do tipo III, consideradas imaturas, e os grupos tratados com as pomadas contendo extrato 1% e 5% (G1 e G3, respectivamente) tiveram maior quantidade de fibras do tipo I, consideradas maduras, indicando que tais formulações foram efetivas para a cicatrização das feridas, com G3 apresentando o melhor resultado.Item Síntese, caracterização e avaliação da atividade antimelanoma in vitro e in vivo do derivado sintético 1,3-difenil-2-benzil-1,3-propanodiona(Universidade Federal de Viçosa, 2018-11-28) Nascimento, Fernanda Rodrigues; Muñoz, Gaspar Diaz; Santos, Anésia Aparecida dos; Rocha, Márcio dos Santos; Matta, Sérgio Luis Pinto da; Dias, Marisa Alves Nogueira; http://lattes.cnpq.br/5707503931098289O Câncer de pele apresenta-se em dois tipos: O não-melanoma e o melanoma. O primeiro apresenta baixa letalidade e alto índice de cura devido a detecção precoce. Já o segundo tipo, melanoma, apresenta alta mortalidade devido a sua facilidade de metástase. O tratamento do melanoma no Brasil pelo Sistema único de Saúde (SUS) possui como medicamento de escolha a Dacarbazina. É um fármaco pouco específico, podendo atuar em qualquer etapa do ciclo celular e apresenta resposta em apenas 20% dos casos por apenas 5 meses. Além disso a resposta terapêutica completa ocorre apenas em 5% dos casos. Os demais fármacos mais modernos e específicos existentes no mercado são muito caros para serem incorporados pelo SUS e o ganho de sobrevida do paciente não é tão significativo. A busca por novas drogas que sejam mais eficazes e com custo baixo se faz necessário. O dibenzoilmetano (DBM) (1,3- Difenilpropano-1,3-propanodiona) e seus derivados são substâncias que apresentam propriedades antineoplásicas promissoras. O derivado 1,3-Difenil- 2-benzil-1,3-propanodiona (DPBP) foi sintetizado, purificado por HPLC e caracterizado por RMN H 1 e RMN C 13 . Os estudos in vitro foram realizados em células das linhagens cancerígena B16F10 e normal melan-A. O IC 50 do DPBP para B16F10 encontrado foi de 1,97 M e o índice de seletividade (IS) encontrado foi de 41,94. O tipo de morte celular foi determinado por citometria de fluxo. O tratamento em células B16F10 por 16 horas com o composto DPBP na concentração 63,62 M induziu a morte celular predominante por apoptose em 84,5% do total de células. A forma como o DPBP desencadeia a apoptose foi avaliada por RTq-PCR e revelou uma inibição de gene P21 e um estímulo dos genes CDK- 1, Aparf-1, Bax, Fas L, TNF- e SIRT-1, indicando que as vias intrínsecas e extrínsecas são acionadas pelo composto. Além disso um experimento em pinça optica foi realizado para avaliar a interação do composto com o DNA. Verificou-se que o composto DPBP interage com DNA podendo levar dano ao mesmo e contribuindo para o acionamento da apoptose intrínseca. Os experimentos in vivo foram realizados em camundongos C57BL para avaliar a eficácia do DPBP em tumores induzidos. Foram utilizados dois veículos de uso tópico, pomada (P) e gel transdérmico (GT) contendo as seguintes concentrações de DPBP: 0,5 mg/g; 1,0 mg/g e 2,0 mg/g. As concentrações 1,0 mg/g e 2,0 mg/g apresentaram maior potencial em reduzir o volume tumoral. O GT nas concentrações de 0,5 e 1,0 mg/g apresentaram melhores resultados na redução do VEGF em relação ao veículo pomada. Dos órgãos submetidos a análise histológica somente dos linfonodos sentinela (LS) apresentaram alteração com invasão da cápsula no controle com tumor não tratado. O veículo pomada apresentou capacidade em reduzir a invasão da cápsula do linfonodo, portanto reduzindo a metástase. Os parâmetros bioquímicos analisados no sangue dos animais não apresentaram alterações, exceto as dosagens de acido úrico que apresentaram redução em todos os tratamentos. O composto estudado DPBP apresentou-se promissor como droga para combater o melanoma de forma eficiente, pois possui um mecanismo multifatorial que envolve alta seletividade por células de melanoma; indicativo de redução da angiogênese, além disso não apresenta toxicidade hepática e renal.Item Bioprospecção de compostos com atividade antimicrobiana de extratos de Maclura tinctoria (L.) D. Don ex Steud(Universidade Federal de Viçosa, 2019-02-27) Salustiano, Iorrana Vieira; Leite, João Paulo Viana; http://lattes.cnpq.br/5488571711977886A resistência microbiana é um problema crescente de saúde pública e se torna urgente o desenvolvimento de novos fármacos que atuem como antimicrobianos. O bioma Mata Atlântica possui uma vasta biodiversidade e grande potencial para desenvolvimento de produtos para fins medicinais. No presente trabalho estudamos o potencial antimicrobiano da espécie Maclura tinctoria e alguns de seus compostos isolados. Foram produzidos a partir das folhas de M. tinctoria, por percolação seriada, quatro extratos empregando os solventes: hexano, diclorometano, acetato de etila e etanol (HxMt, DcMt, EaMt e EtMt, respectivamente). Tais extratos foram testados contra bactérias Gram negativas (Escherichia coli ATCC e Pseudomonas aeruginosa ATCC) e Gram positivas (Staphylococcus aureus ATCC 29213, Staphylococcus epidermidis e Staphylococcus intermedius) e para quatro diferentes leveduras (Candida albicans, Candida tropicalis, Candida parapsilosis e Candida buinensis). O extrato com maior potencial antimicrobiano foi submetido a fracionamento e purificação cromatográfica. Foram empregadas técnicas espectroscópicas para a identificação estrutural dos compostos purificados, sendo os mesmos avaliados quanto a atividade antimicrobiana. DcMt e EaMt apresentaram forte atividade antibacteriana para as bactérias gram positivas. Não houve atividade antibacteriana para as bactérias Gram negativas. Frente às leveduras, DcMt também foi ativo para C. tropicalis, C. parapisilosis e C. buinensis, com CIM de 125 µg/mL para as duas primeiras leveduras e de 62,5 µg/mL para C. buinensis. HxMt e EtMt não apresentaram atividade antimicrobiana relevante. Os extratos não apresentaram citotoxicidade (IC 50 maior que 30 µg/mL) quando avaliados frente a células Vero. DcMt após ser submetido às etapas de fracionamento e purificação, empregando técnicas cromatográficas, cinco compostos flavonoídicos foram obtidos. Esses compostos foram identificados como flavonoides prenilados, sendo quatro derivados de isoflavona e um de flavonol. Esses compostos foram testados contra S. aureus, observando-se que CMt_3 e CMt_4 causaram uma redução de 6,6 e 1,6 vezes respectivamente na CIM. Portanto, o trabalho confirmou o forte potencial antimicrobiano in vitro da espécie M. tinctoria, bem como de seus compostos isolados. Elucidar o mecanismo de ação, verificar a citotoxicidade e efeito antifúngico dos compostos isolados precisam ainda serem investigados.Item Avaliação da atividade cicatrizante de pomada a base de extrato de Croton urucurana Baill. em camundongos knockout IL-10(Universidade Federal de Viçosa, 2018-02-28) Loyo Casao, Thalia Del Rosario; Leite, João Paulo VianaCroton urucurana, conhecida como “sangue de dragão” é utilizada na medicina popular como anti-inflamatoria e cicatrizante. A composição química de C. urucurana representa uma fonte de estudos farmacológicos. O objetivo do presente estudo foi analisar o perfil fitoquímico e atividade cicatrizante do extrato etanólico das cascas de C. urucurana (ECU) em camundongos Knockout IL-10. Análises por FIA-ESI-IT-MS n foram realizadas para esclarecer a composição química de ECU. O extrato foi empregado na preparação das pomadas nas concentrações de 5% e 10%. Para avaliação da atividade cicatrizante foram utilizados camundongos Knockout IL-10 (n=60), e para o controle camundongos selvagens C57 (n=12) divididos em 6 grupos. Camundongos knouckout IL10: SAL (salina 0,9%), BAS (polietilenoglicol), SS (sulfadiazina de prata 1%), CR1 (pomada de ECU 5%), CR2 (pomada de ECU 10%); e camundongos selvagens C57: SALC57 (Salina 0,9%). A área e a taxa de contração da ferida foram calculadas nos dias 0º, 7º e 14º do tratamento. Após a ferida, fragmentos da pele foram utilizados para análises histopatológicas e de citocinas nos perfis de resposta Th1, Th2 e Th17. Os animais que receberam a aplicação tópica da pomada a base de extrato etanólico das cascas de C. urucurana (ECU), num efeito dose-resposta estimulou a cicatrização em camundongos knockout IL-10. Pomada de ECU nas concentrações de 5% e 10% especialmente 5% apresentaram maior taxa de fechamento da ferida, maior quantidade de células (fibroblastos), mastocitos, vasos sanguíneos e deposição de colágeno tipo III e I. Além de isso, demonstraram um aumento de citocinas no perfil de resposta Th1 (IL-2, IFN-γ) e Th2 (IL-4) no dia 7º do tratamento. Compostos polifenólicos como as proantocianidinas presentes em ECU podem ser responsáveis pela atividade farmacológica e o mecanismo de ação no processo da cicatrização.Item Caracterização fitoquímica e atividade antioxidante in vitro e in vivo de Croton urucurana Baillon(Universidade Federal de Viçosa, 2018-03-16) Pinheiro, Camila Graça; Leite, João Paulo Viana; http://lattes.cnpq.br/6251597685483357As atividades de bioprospecção farmacêutica proporcionam a descoberta de compostos bioativos que têm potencial para tratamento de uma série de enfermidades, sendo os metabólitos secundários sintetizados pelos vegetais importantes fontes para o desenvolvimento de produtos que podem tratar doenças inflamatórias, neoplasias, doenças de trato gastrintestinal, respiratórias dentre outras. O Brasil é um grande representante da biodiversidade mundial e oferece muitas possibilidades de trabalho na bioprospecção farmacêutica e o bioma da mata atlântica de grande relevância nesse processo. Nele são encontradas espécies adaptadas de diversas famílias botânicas de interesse medicinal. Dentre elas está a família Euphorbiaceae, detentora do gênero Croton e mais especificamente de Croton urucurana que tradicionalmente é utilizada pela população da região no tratamento de feridas cutâneas, doenças inflamatórias e infecções bacteriana e viral. Este estudo buscou esclarecer sobre as formas de obtenção dos derivados vegetais de Croton urucurana (extrato etanólico das cascas e látex – ECU e LCU), comparando-as quanto à influência sobre a composição química desses derivados. A comparação da composição química de ambos os derivados vegetais foi realizada através de análises por cromatografia em camada delgada (CCD), FIA-ESI-IT-MS n e por espectrofotometria para quantificação de compostos fenólicos totais, taninos totais e flavonoides totais. A atividade antioxidante foi avaliada por métodos in vitro (ensaio de captura de Radical DPPH) e in vivo (atividade enzimática de SOD, CAT e GST) para o ECU. Após a realização dessas análises, observou-se que a forma tradicional de obtenção do derivado vegetal representa um risco para a preservação da espécie e pode futuramente gerar um impacto ambiental indesejável para atividades de reflorestamento. Foi observado também que ambos os derivados vegetais são ricos em compostos fenólicos, principalmente em taninos condensados, justificando a também elevada atividade antioxidante in vitro. O ECU apresentou boa atividade antioxidante in vivo, representando uma possível forma de redução das lesões por estresse oxidativo. No entanto, são necessários mais estudos para agregar mais informações à cerca da atividade biológica de C. urucurana, principalmente em termos comparativos entre os derivados vegetais obtidos a partir dela.Item Bioprospecção de produtos naturais antitumorais em coleção de extratos de espécies arbóreas da Mata Atlântica(Universidade Federal de Viçosa, 2015-07-08) Almeida, Alisson Andrade; Leite, João Paulo Viana; http://lattes.cnpq.br/1803932328458637O câncer é a segunda enfermidade com maior letalidade em todo o mundo. A descoberta de novas drogas anticâncer de origem vegetal tem incentivado a avaliação da atividade antiproliferativa de extratos vegetais. A Mata Atlântica possui cerca de 20.000 espécies vegetais, muitas delas ainda desconhecida pela ciência. O objetivo desta pesquisa foi construir uma coleção de extratos (BIOPROS Extracts Library) oriundos de árvores nativas do bioma Mata Atlântica e avaliar a atividade anticâncer in vitro destes extratos frente a 3 linhagens de células tumorais, MCF-7 (mama), B16-F10 (melanoma murino) e HepG2 (fígado) pelo ensaio do redução do MTT. Os extratos foram obtidos a partir do material vegetal pulverizada pelo processo de maceração com solvente orgânico e sequencialmente com solvente aquoso. Em seguida, os solventes foram removidos obtendo-se os extratos secos, que foram acondicionados em frascos de vidro devidamente identificados e armazenados à temperatura de -20 oC. No ensaio biológico, todos os extratos foram testados inicialmente na concentração de 100 μg/mL. Os extratos que inibiram o crescimento celular acima de 75% (GI 75 ) foram testados novamente em diferentes concentrações dentro da faixa (3,125 – 200 μg/mL) para calcular o IC 50 . A seletividade destes extratos foi avaliada em células da linhagem VERO. A BIOPROS Extracts Library tem 196 extratos de 49 espécies acessadas. Os extratos orgânicos de folhas (EOF) das espécies Casearia sylvestris Sw. e Aureliana velutina Sendtn. inibiram o crescimento celular da linhagem B16-F10 (IC 50 = 3,81 μg/mL e 6,22 μg/mL, respectivamente). Já o EOF de Acnistus arborescens (L.) Schltdl. mostrou atividade citotóxica contra HepG2 (IC 50 = 5,01 μg/mL). Esses extratos foram citotóxicos para as células VERO apenas em altas concentrações, sugerindo seletividade. Estes resultados sugerem que estas espécies podem ser fontes de substâncias com potente atividade antitumoral.Item Efeito da suplementação com vitamina K2 (menaquinona-7), vitamina D3 e cálcio na saúde óssea e vascular de ratas ovariectomizadas(Universidade Federal de Viçosa, 2019-02-15) Villa, Julia Khéde Dourado; Diaz, Marisa Alves Nogueira; http://lattes.cnpq.br/5715608354432777A osteoporose é um grave problema de saúde pública, associado ao risco aumentado de fraturas ósseas e mortalidade. A mobilização de cálcio dos ossos aumenta o risco de deposição extra esquelética do mineral e calcificação vascular, principalmente quando associada à suplementação de cálcio. Além do risco de calcificação de tecidos moles, efeitos fracos e inconsistentes têm sido associados aos suplementos de cálcio e vitamina D sobre a massa óssea, apesar de sua comum recomendação na prática clínica. Benefícios exclusivos da vitamina K2 na saúde óssea e vascular têm sido verificados, mas sua recomendação ainda é baixa na prática clínica. A vitamina K2 atua como cofator enzimático no processo de carboxilação de proteínas, como a osteocalcina e proteína Gla de matriz (MGP), inibidoras, respectivamente, da osteoporose e calcificação vascular. A vitamina K2 também demonstrou induzir a apoptose de osteoclastos e reduzir a diferenciação de suas células progenitoras, aumentar o número e atividade dos osteoblastos e modular seus genes alvo. Reversão da calcificação vascular foi verificada após administração de altas ou baixas doses desta vitamina em animais. O objetivo desse trabalho foi avaliar a ação, isolada e sinérgica, dos suplementos de vitaminas K2 (menaquinona-7), vitamina D3 e cálcio, na saúde óssea e vascular de ratas com perda óssea induzida por ovariectomia. O experimento foi conduzido com 70 ratas alimentadas com dieta padrão AIN-93M. Com 12 semanas de vida, a osteoporose foi induzida por retirada dos ovários (ovariectomia, ovx), que simula a deficiência de estrogênio após a menopausa. Após 6 semanas da ovx, os animais foram divididos nos grupos: (1) controle- sham (falsa ovariectomia, com incisão abdominal sem retirada dos ovários) não tratado; (2) controle-ovx não tratado; (3) ovx + cálcio; (4) ovx + K2 (5) ovx + cálcio + K2 (6) ovx + cálcio + D3 (7) ovx + cálcio + K2 + D3. Na quarta semana, os animais do grupo 6, suplementados até então com cálcio e vitamina D3, passaram a receber cálcio e vitamina K2, afim de avaliar o efeito da troca de tratamento. Foi analisado o conteúdo mineral ósseo de cálcio, magnésio, fósforo e potássio. A quantificação de cálcio foi realizada nos vasos. No soro foram determinados teores de cálcio, magnésio, fosfatase alcalina, aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase, ácido úrico, uréia, proteína total e albumina. Atividade antioxidante foi verificada no fígado dos animais. Análises histológicas foram realizada nos ossos, vasos, fígado, rim e coração. Nos fêmures também foi realizada análise de microtomografia, radiografia e resistência óssea. O nível de significância para análises estatísticas foi de 5%. Antes do início dos tratamentos, as ratas ovariectomizadas ganharam mais peso do que as sadias, porém essa diferença desapareceu duas semanas após a intervenção. A ovariectomia promoveu a osteoporose nos animais, confirmada nas análises de histologia, radiografia e microtomografia. Ratas ovariectomizadas também apresentaram redução do cálcio ósseo e sérico, que foi evitada com a suplementação de vitamina K2. O tratamento com vitamina K2, bem como a troca de tratamento, a partir da quarta semana, de Ca+D3 para Ca+K2, promoveram aumento do volume trabecular ósseo perdido, de forma que estes grupos ficaram semelhante ao grupo ctr-sham. Animais suplementados com cálcio, de forma isolada ou conjunta, demontraram redução da massa óssea ao longo do período de estudo. Já os animais tratados apenas com vitamina K2 ou que sofreram a troca de tratamento tiveram a massa óssea mantida, de acordo com a microtomografia ou aumentada, de acordo com a radiografia. Não foi observada calcificação vascular nos animais, entretanto, apenas o suplemento de vitamina K2 promoveu redução da quantidade de cálcio nos vasos, mostrando um possível benefício da vitamina na calcificação vascular. De forma geral, a vitamina K2, de forma isolada ou associada aos outros suplementos, melhorou o perfil antioxidante dos animais, o que pode ser um fator protetor para a saúde vascular. Os tratamentos não causaram alterações na integridade hepática ou dano renal.Item Síntese e avaliação da atividade antimelanoma in vitro, in silico e in vivo do 2-alil-1,3-difenil-1,3-propanodiona(Universidade Federal de Viçosa, 2019-02-28) Baêta, Jefferson Viktor de Paula Barros; Diaz, Marisa Alves Nogueira; http://lattes.cnpq.br/3329651790583766Neoplasias melanocíticas podem ser lesões benignas denominadas nevo melanocítico, ou malignas denominadas melanomas, e todas estas se originam de células chamadas melanócitos. O melanoma pode aparecer em qualquer parte do corpo, na pele ou mucosas, na forma de manchas, pintas ou sinais. O câncer de pele do tipo melanoma é muito agressivo devido ao seu elevado potencial de produzir metástase e apresenta alta letalidade, constituindo a primeira causa de morte por doenças de pele. A Dacarbazina é o medicamento de escolha no Sistema Único de Saúde (SUS) para o tratamento do melanoma, devido, principalmente, a seu baixo custo, porém este medicamento possui pouca seletividade para as células tumorais. Compostos derivados de β- dicetonas têm se destacado por apresentarem características interessantes, entre elas a atividade antitumoral. Este trabalho buscou determinar a atividade de um derivado de dibenzoilmetano, o composto 2-alil-1,3-difenil-1,3- propanodiona (DAP) em ensaios in vitro, in silico e in vivo. Em ensaios in vitro o composto apresentou IC 50 frente a células tumorais (IC 50B16F10 = 26,17±1,11 μg/mL; IC 50Tm5 = 44,40±6,88 μg/mL) menores que o medicamento Dacarbazina (IC 50B16F10 = 258,51±44,09 μg/mL). Os índices de seletividade do composto (IS B16F10 = 7,917; IS Tm5 = 4,667) foram superiores ao valor mínimo para ser considerado significativo em ensaios de novas drogas. A citometria de fluxo e os ensaios moleculares indicaram que o composto causa a apoptose celular atuando em receptores Fas e nas vias relacionadas com as caspases 3, 8 e 9, estimulando os promotores de apoptose Apaf1, Bax, Bid, Fasl, Pidd1 e Puma e inibindo a expressão relativa de Bcl2, um inibidor de apoptose, além de interferir no ciclo celular por alterar a expressão dos genes p21 e CDK1. Os ensaios ADMET, in silico, para esse composto demostraram que ele apresenta alta absorção intestinal e tem uma boa distribuição, porém ele apresenta baixa solubilidade em água, é substrato para as principais proteínas do metabolismo (CYP) e de resistência (P-gp) a drogas e não apresenta capacidade carcinogênica. Para os ensaios in vivo, foram utilizados dois veículos de entrega do composto, formulação com pomada e com gel transdérmico. A concentração aplicada nos camundongos foi determinada com base nos resultados do ensaio ADMET. Foram coletados e analisados sangue, fígado, rim e linfonodo. Afim de se determinar se o composto apresenta ação hepatotóxica como predito in silico, foram realizadas avaliação histopatológica do tecido, de marcadores de dano celular (ALT e AST), além de marcadores de estresse oxidativos e foi observado que o composto não apresentou hepatoxicidade. O DAP também não alterou as características histológicas ou bioquímicas (creatinina) dos rins. As análises histológicas do linfonodo revelaram que o composto aparenta ser capaz de reduzir a migração de células tumorais para este tecido. Tal resultado corroborado pela sua capacidade de reduzir os níveis de VEGF, um dos principais fatores responsáveis pela angiogênese e consequentemente a metástase de tumores. Finalmente, de acordo com os dados observados para o composto DAP podemos concluir que o mesmo apresenta atividade antitumoral para o câncer do tipo melanoma.