Navegando por Autor "Pereira, Higor Sette"
Agora exibindo 1 - 4 de 4
- Resultados por Página
- Opções de Ordenação
Item Avaliação do potencial de sorodiagnóstico bovino de antígenos de Trypanosoma vivax contendo epítopos identificados por phage-display(Universidade Federal de Viçosa, 2018-02-23) Pereira, Higor Sette; Mendes, Tiago Antônio de Oliveira; http://lattes.cnpq.br/5802455114309894A pecuária bovina está diretamente relacionada ao crescimento econômico nacional, uma vez que esta atividade movimentou uma quantia superior a 400 bilhões de reais entre 2012 e 2017. Doenças como a tripanossomíase bovina, causada pelo protozoário Trypanosoma vivax, acometem os rebanhos acarretando enormes prejuízos à bovinocultura. Atualmente, o diagnóstico da doença é baseado na detecção do protozoário através de técnicas parasitológicas ou moleculares. No Brasil, a tripanossomíase bovina é considerada crônica e as técnicas disponíveis para o diagnóstico se mostram insuficientes para o controle e diagnóstico da patologia. Neste trabalho, técnicas de phage display, bioinformática e imunológicas foram utilizadas para identificar peptídeos e proteínas recombinantes com alta afinidade a anticorpos do soro de animais infectados. Dentre os peptídeos clones de fagos testados, 25 foram reativos com as amostras de bovinos infectados, sendo que 11 apresentaram valor máximo de sensibilidade e especificidade. Isto posto, utilizou-se da sequência dos fagos reativos para mapear proteínas de T.vivax e expressá-las em Escherichia coli. Duas proteínas foram identificadas, sendo que a Tv2 foi isolada, purificada e titulada com as amostras infectadas. Este screening inicial indicou que a proteína Tv2 possui potencial antigênico a ser explorado, visto que os valores de absorbância foram distintos entre as amostras saudáveis, as de animais infectados com demais patologias e de tripanossomíase bovina. Logo, faz-se necessário mais ensaios para avaliar e elucidar o potencial de diagnóstico da proteína Tv2.Item Desenvolvimento de moléculas aplicadas no diagnóstico sorológico e molecular de doenças bovinas(Universidade Federal de Viçosa, 2021-04-01) Pereira, Higor Sette; Mendes, Tiago Antônio de Oliveira; http://lattes.cnpq.br/5802455114309894Falhas reprodutivas que afetam animais de produção geralmente são causadas por agentes infecciosos e geram enormes prejuízos aos produtores. Entre estes patógenos estão os protozoários da tripanossomíase e neosporose bovina. As principais técnicas de diagnóstico se baseiam na percepção dos sinais clínicos, que são inespecíficos. Logo, buscamos estabelecer metodologias eficientes e de baixo custo para desenvolvimento de moléculas que possam ser aplicadas em plataformas de diagnóstico destas duas protozooses. Primeiro, utilizamos da tecnologia do phage-display para rastrear epítopos que diferenciassem soros de animais tripanossomíase positivo daqueles coletados de animais saudáveis, a fim de selecionar uma proteína de Trypanosoma vivax para uso no diagnóstico sorológico da infecção. As análises sorológicas indicaram sensibilidade de 88,9% e especificidade de 89,3%, no diagnóstico da tripanossomíase. No segundo capítulo, foi aplicado um rastreio computacional no desenho de uma proteína quimérica para o diagnóstico da neosporose. As análises dos testes sorológicos indicaram sensibilidade de 96,6% e especificidade de 97% na diferenciação dos soros. Na terceira parte, foi estabelecida uma metodologia para seleção de aptâmeros específicos para proteínas-alvo, através de uma metodologia de baixo custo, aplicada para prospecção de aptâmeros que detectem diretamente o patógeno. Um total de cinco sondas de oligonucleotídeos foram identificadas pelo método de Evolução Sistemática de Ligantes por Enriquecimento Exponencial (SELEX) aplicado a alvos proteicos. As evidências experimentais encontradas sugerem que as três metodologias são promissoras e permitem a triagem de novos testes para o diagnóstico de baixo custo, otimizados para uma detecção Point-of-care (POC). Palavras-chave: Phage-display. Aptâmero. Proteína quimérica. Triagem computacionalItem Síntese e avaliação da atividade citotóxica de derivados do eugenol contendo núcleos 1,2,3-triazólicos(Química Nova, 2018-05) Gazolla, Poliana Aparecida Rodrigues; Teixeira, Róbson Ricardo; Silva, Adalberto Manoel da; Vaz, Boniek Gontijo; Vasconcelos, Géssica Adriana; Siqueira, Raoni Pais; Gonçalves, Victor Hugo Sousa; Pereira, Higor Sette; Bressan, Gustavo CostaEugenol is an aromatic compound found in several plant species. It presents important biological activities including cytotoxicity. In this paper, it is described the synthesis and the evaluation of the cytotoxic activity of eugenol derivatives bearing 1,2,3-triazole functionalities. Eugenol, extracted via hydrodistillation from dried flower buds of Eugenia caryophyllata (=Syzygium aromaticum), was submitted to alkylation reactions to afford two terminal alkynes in good yields. The key reaction involved in the preparation of eugenol derivatives corresponded to the Copper(I)-catalyzed Azide-Alkyne Cycloaddition (CuAAC), between alkynylated eugenol derivatives and different benzyl azides. The evaluation of the cytotoxicity of twenty seven synthesized derivatives against HL60 leukemia cell line revealed that at 100 µmol L-1, five of them, namely 4-((4-allyl-2-methoxyphenoxy)methyl)-1-(3-bromobenzyl)-1H-1,2,3-triazole (6n), 4-(3-(4-allyl-2-methoxyphenoxy)propyl)-1-benzyl-1H-1,2,3-triazole (7a), 4-(3-(4-allyl-2-methoxyphenoxy)propyl)-1-(4-chlorobenzyl)-1H-1,2,3-triazole (7c), 4-(3-(4-allyl-2-methoxyphenoxy)propyl)-1-(4-iodobenzyl)-1H-1,2,3-triazole (7e) and 4-(3-(4-allyl-2-methoxyphenoxy)propyl)-1-(3-bromobenzyl)-1H-1,2,3-triazole (7m), were capable of significantly decreasing cell viability. These most active triazolic derivatives were also evaluated against B16F10 melanoma and Nalm6 leukemia cell lines. While only compound 7a was active against the former, compounds 6n, 7a, and 7m displayed activity against the latter. Derivative 7a was active against all cell lines. It is believed that eugenol derivatives bearing triazole functionalities may represent a scaffold to be explored toward the development of new agents against cancer.Item Trifluoromethyl arylamides with antileukemia effect and intracellular inhibitory activity over serine/arginine-rich protein kinases (SRPKs)(European Journal of Medicinal Chemistry, 2017-03-31) Siqueira, Raoni Pais; Barros, Marcus Vinícius de Andrade; Barbosa, Éverton de Almeida Alves; Onofre, Thiago Souza; Gonçalves, Victor Hugo Sousa; Pereira, Higor Sette; Silva Júnior, Abelardo; Oliveira, Leandro Licursi de; Almeida, Márcia Rogéria; Fietto, Juliana Lopes Rangel; Teixeira, Róbson Ricardo; Bressan, Gustavo CostaThe serine/arginine-rich protein kinases (SRPKs) have frequently been found with altered activity in a number of cancers, suggesting they could serve as potential therapeutic targets in oncology. Here we describe the synthesis of a series of twenty-two trifluoromethyl arylamides based on the known SRPKs inhibitor N-(2-(piperidin-1-yl)-5-(trifluoromethyl)phenyl)isonicotinamide (SRPIN340) and the evaluation of their antileukemia effects. Some derivatives presented superior cytotoxic effects against myeloid and lymphoid leukemia cell lines compared to SRPIN340. In particular, compounds 24, 30, and 36 presented IC50 values ranging between 6.0 and 35.7 μM. In addition, these three compounds were able to trigger apoptosis and autophagy, and to exhibit synergistic effects with the chemotherapeutic agent vincristine. Furthermore, compound 30 was more efficient than SRPIN340 in impairing the intracellular phosphorylation status of SR proteins as well as the expression of MAP2K1, MAP2K2, VEGF, and RON oncogenic isoforms. Therefore, novel compounds with increased intracellular effects against SRPK activity were obtained, contributing to medicinal chemistry efforts towards the development of new anticancer agents.