Síntese e avaliação da atividade fungicida de bis-ã-lactonas análogas ao avenaciolídeo

Abstract

Os produtos naturais têm sido importantes fontes para novos agroquímicos. Dessa forma, sintetizaram-se novos compostos análogos ao avenaciolídeo, um produto natural com atividade fungicida, presente em culturas de Aspergillus avenaceus. Foram sintetizados, a partir da diacetona-D-glicose, 24 compostos, sendo 18 deles inéditos. Destes, seis são hemiacetais e seis são bis-γ-lactonas, sendo os hemiacetais precursores sintéticos das bis-lactonas. A atividade fungicida de todos os compostos inéditos obtidos foi avaliada em testes in vitro, a fim de se determinar a importância da estrutura da bis-lactona, das duas carbonilas nas bis-lactonas e, ainda, da dupla ligação exocíclica das bis-γ-lactonas, identificando-se possíveis sítios ativos nas moléculas. Foi empregado como fungo-teste o Colletotrichum gloeosporioides, isolado de tecidos de fruto de mamão. Os ensaios foram realizados utilizando-se suspensões de esporos do fungo em concentrações conhecidas, e todas as substâncias foram testadas na concentração de 100 ppm. A toxicidade foi avaliada considerando-se o halo de inibição do crescimento fúngico, em comparação ao de um fungicida padrão (Benomyl). Apenas os compostos (1R,4R,5R)-4-pentil-6-metileno-3,8- dioxabiciclo[3.3.0]octano-2,7-diona dioxabiciclo[3.3.0]octano-2,7-diona [XIIa], [XIIb] (1R,4R,5R)-4-hexil-6-metileno-3,8- e (1R,4R,5R)-4-heptil-6-metileno-3,8- dioxabiciclo[3.3.0]octano-2,7-diona [XIIc] apresentaram atividade fungicida, apontando para a importância da estrutura bis-γ-lactônica com a dupla ligação exocíclica para a atividade verificada. As percentagens de inibição foram iguais a 38,7%, 40,0% e 46,0 % para os compostos [XIIa], [XIIb] e [XIIc], respectivamente, significando que houve um ligeiro aumento da atividade fungicida com o aumento da cadeia lateral.

The natural products have been important sources of new agroquimicals. From diacetone-D-glucose 24 compounds were prepared. Among them 18 are new compounds, six of them being hemiacetals and six bis-ã-lactones analogous to Avenaciolide, a natural product isolated from Aspergillus avenaceus, possessing antifungic activity. The antifungic activity of the novel compounds was tested in vitro in order to evaluate the importance of the bis-ã-lactonic structure, of the presence of the two carbonyl groups and of the exocyclic methylene group for the reported activity, identifying possible active sites in the molecules. Colletotrichum gloesporioids were isolated from papaya tissues and used for the biological testing. The essays were performed with a known concentration of the fungi and solutions of the substances at 100 ppm. The toxicity was evaluated by the measurement of the inhibition hale have relatively to a standard fungicide (Benomyl). Only the compounds (1R, 4R,5R)-4-pentyl-6-methylene-3,8-dioxabicycle[3.3.0]octan-2,7-dione [XIIa], (1R,4R,5R)-4- hexyl-6-methylene-3,8-dioxabicycle[3.3.0]octan-2,7-dione [XIIb] e (1R,4R,5R)-4-heptyl-6- methylene-3,8-dioxabicycle[3.3.0]octan-2,7-dione [XIIc] were active, indicating that the bis-ã-lactone structure containing the exocyclic double bond is essential for the observed activity. The percentagens of inhibition were 38,7%, 40,0% and 46,0 %, for compounds [XIIa], [XIIb] e [XIIc], respectively, showing a slight increase of the antifungic activity with the increase of the lateral aliphatic group.